Мако́кс — препарат для лечения лёгочной гипертензии¶

Макокс (действующее вещество — мацитентан) — лекарственный препарат, антагонист рецепторов эндотелина, применяемый для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Относится к классу пероральных антигипертензивных средств, воздействующих на сосудистый тонус малого круга кровообращения. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Мацитентан — селективный антагонист рецепторов эндотелина типа A (ETA) и типа B (ETB). Эндотелин-1 — это эндогенный пептид, обладающий выраженным сосудосуживающим действием; его повышенная концентрация наблюдается у пациентов с лёгочной артериальной гипертензией и способствует прогрессированию заболевания. Блокируя ETA- и ETB-рецепторы в гладкомышечных клетках сосудов лёгких, мацитентан снижает сосудистое сопротивление и давление в лёгочной артерии.

В отличие от некоторых других антагонистов эндотелиновых рецепторов, мацитентан обладает высокой липофильностью и способен проникать в ткань лёгких, что обеспечивает длительное действие. Период полувыведения препарата позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Механизм действия

Эндотелиновая система играет ключевую роль в патогенезе лёгочной артериальной гипертензии. Эндотелин-1 связывается с рецепторами ETA, расположенными на гладкомышечных клетках, вызывая стойкую вазоконстрикцию, пролиферацию клеток и фиброз. Рецепторы ETB локализуются преимущественно на эндотелиальных клетках и опосредуют как вазодилатацию (через высвобождение оксида азота и простациклина), так и клиренс эндотелина.

Мацитентан блокирует оба типа рецепторов, что приводит к:

• снижению тонуса лёгочных сосудов;
• уменьшению пролиферации гладкомышечных клеток;
• замедлению ремоделирования лёгочных артерий;
• снижению общего лёгочного сосудистого сопротивления.

¶Показания к применению

Препарат показан для лечения лёгочной артериальной гипертензии у взрослых пациентов с функциональным классом II–III по классификации ВОЗ. Терапия направлена на улучшение переносимости физических нагрузок и замедление прогрессирования заболевания.

Применение при ЛАГ, ассоциированной с системными заболеваниями соединительной ткани, врождёнными пороками сердца и идиопатической формой, изучалось в клинических исследованиях. Назначение препарата должно проводиться врачом-специалистом с опытом лечения лёгочной гипертензии.

¶Дозировка и способ применения

Стандартная схема терапии предполагает постепенное увеличение дозы:

• начальная доза — 62,5 мг один раз в сутки в течение первых четырёх недель;
• поддерживающая доза — 125 мг один раз в сутки.

Таблетки принимают независимо от приёма пищи, запивая водой. Резкое прекращение терапии не рекомендуется из-за риска ухудшения состояния. При пропуске приёма следует принять препарат как можно скорее, если до следующей дозы осталось достаточно времени.

¶Побочные эффекты

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются:

• периферические отёки (наиболее распространённый побочный эффект);
• головная боль;
• анемия (снижение уровня гемоглобина);
• заложенность носа;
• тошнота;
• повышение активности печёночных ферментов.

Периферические отёки чаще возникают в первые недели терапии и могут требовать назначения диуретиков. Анемия обычно развивается постепенно и редко требует отмены препарата. Регулярный контроль гемоглобина и функции печени рекомендуется в течение всего курса лечения.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан:

• при повышенной чувствительности к мацитентану или компонентам таблетки;
• при тяжёлой печёночной недостаточности;
• при исходном уровне печёночных трансаминаз, превышающем верхнюю границу нормы более чем в три раза;
• при беременности и в период грудного вскармливания.

Мацитентан обладает тератогенным действием в исследованиях на животных, поэтому женщинам детородного возраста необходимо использовать надёжные методы контрацепции. При планировании беременности терапию следует пересмотреть.

С осторожностью препарат применяют при умеренной печёночной недостаточности, тяжёлой анемии и у пациентов пожилого возраста. Взаимодействие с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом) может повышать концентрацию мацитентана в плазме, что требует коррекции дозы.

¶Клинические исследования

Эффективность мацитентана подтверждена в рандомизированных контролируемых исследованиях, в частности в программе SERAPHIN. В исследовании участвовали пациенты с лёгочной артериальной гипертензией, получавшие препарат в дозах 3 мг, 10 мг или плацебо. Первичной конечной точкой была комбинированная оценка заболеваемости и смертности.

Результаты показали снижение риска прогрессирования заболевания и улучшение переносимости физических нагрузок по тесту шестиминутной ходьбы. Также отмечено снижение уровня N-терминального пропептида натрийуретического гормона (NT-proBNP) — биомаркера сердечной недостаточности.

¶Место в терапии лёгочной гипертензии

Лёгочная артериальная гипертензия — редкое, но тяжёлое заболевание с прогрессирующим течением. Современная терапия включает несколько классов препаратов:

• антагонисты рецепторов эндотелина (бозентан, амбризентан, мацитентан);
• ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5 (силденафил, тадалафил);
• стимуляторы растворимой гуанилатциклазы (риоцигуат);
• аналоги простациклина (эпопростенол, илопрост, селексипаг).

Мацитентан занимает нишу перорального препарата с удобным режимом дозирования и относительно благоприятным профилем безопасности. Выбор конкретного средства определяется функциональным классом, сопутствующими заболеваниями и переносимостью терапии.

¶Формы выпуска и хранение

Макокс выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, по 62,5 мг и 125 мг. Препарат хранят при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Срок годности указан на упаковке; по его истечении применение не допускается. Отпускается по рецепту врача.

¶Примечания

Информация о препарате носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста. Назначение, коррекция дозы и отмена терапии проводятся только лечащим врачом с учётом индивидуальных показателей пациента.