Лорноксикам как лекарственное средство¶

Лорноксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) класса оксикамов, применяемое для кратковременного купирования острой боли умеренной и высокой интенсивности. По химической структуре представляет собой хлорсодержащее производное теноксама и близок к пироксикаму, от которого отличается наличием атома хлора в тиофеновом кольце. Выпускается преимущественно в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

¶История и разработка

Лорноксикам был синтезирован в конце 1970-х — начале 1980-х годов в рамках поиска НПВС с улучшенным профилем переносимости. Препарат разработан немецкой фармацевтической компанией Nycomed (позднее вошедшей в состав Takeda). В клиническую практику в странах Европы он вошёл в 1990-х годах; в России зарегистрирован под торговыми наименованиями «Ксефокам» и рядом дженериков. Оригинальное вещество относится к группе оксикамов — производных еноловой кислоты, к которой также принадлежат пироксикам, мелоксикам и теноксикам.

¶Химические и фармакологические свойства

Лорноксикам — жёлтый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в щелочных средах. Молекулярная масса составляет около 371,8 г/моль. Механизм действия типичен для всей группы НПВС: препарат неизбирательно ингибирует циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления обусловливает анальгетический и противовоспалительный эффекты, а влияние на тромбоксан А2 в тромбоцитах лежит в основе умеренного антиагрегантного действия.

Лорноксикам обладает также центральным компонентом анальгезии, что связывают с угнетением синтеза простагландинов в спинном мозге. По силе обезболивающего действия сопоставим с опиоидными анальгетиками при ряде состояний, но не угнетает дыхательный центр и не вызывает зависимости.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лорноксикам быстро и практически полностью всасывается; биодоступность превышает 90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. При внутривенном введении анальгезия развивается в течение 5–10 минут. Период полувыведения составляет 3–4 часа, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки. Лорноксикам интенсивно метаболизируется в печени (преимущественно изоферментом CYP2C9) до неактивного метаболита 5-гидроксилорноксикама, который выводится с мочой и желчью. У пожилых пациентов и при нарушениях функции печени элиминация замедляется.

¶Показания к применению

Препарат предназначен главным образом для кратковременного лечения острого болевого синдрома:

• послеоперационная боль различной локализации;
• острая боль при травмах, вывихах, растяжениях;
• болевой синдром при пояснично-крестцовом радикулите, невралгиях, миалгиях;
• зубная и головная боль, включая мигрень;
• альгодисменорея;
• лихорадочные состояния и умеренный воспалительный процесс при ревматических заболеваниях (в качестве симптоматического средства).

Для длительной терапии хронических воспалительных заболеваний суставов лорноксикам применяется ограниченно из-за риска нежелательных эффектов.

¶Противопоказания и нежелательные реакции

Основные противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к лорноксикаму и другим НПВС, в том числе аспириновую астму;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения;
• выраженную печёночную и почечную недостаточность;
• тяжёлую сердечную недостаточность;
• нарушения свёртываемости крови и геморрагический диатез;
• беременность (третий триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для таблетированной формы — до 18 лет).

Наиболее частые побочные эффекты: диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея, головокружение, головная боль, кожные высыпания. Реже отмечаются эрозии и язвы слизистой оболочки желудка, повышение активности печёночных ферментов, нарушения функции почек, тромбоцитопения, бронхоспазм. Как и другие НПВС, препарат повышает риск тромботических осложнений при длительном приёме.

¶Особенности применения и взаимодействия

Лорноксикам не рекомендуется сочетать с другими НПВС, глюкокортикоидами и антикоагулянтами из-за повышенного риска кровотечений. При одновременном применении с диуретиками и ингибиторами АПФ возможно ослабление их действия и ухудшение почечной функции. Метотрексат и препараты лития задерживаются в организме, что требует контроля концентраций. Циметидин и некоторые ингибиторы CYP2C9 повышают плазменный уровень лорноксикама.

При длительном лечении необходим контроль картины периферической крови, показателей печени и почек. Пациентам старше 65 лет и лицам с язвенным анамнезом назначают минимальные эффективные дозы, при необходимости — вместе с ингибиторами протонной помпы.

¶Формы выпуска и место в терапии

Лорноксикам выпускается в виде таблеток по 4 и 8 мг, а также лиофилизата по 8 мг для инъекций. Кратность приёма внутрь — 2–3 раза в сутки; суточная доза обычно не превышает 16 мг. Инъекционная форма используется в первые 1–2 суток, после чего возможен переход на таблетированный приём.

Препарат занимает нишу «сильного» НПВС для купирования острой боли, где требуется быстрое и выраженное обезболивание без опиоидных эффектов. По эффективности при послеоперационной и травматической боли он сопоставим с кеторолаком и диклофенаком, но имеет несколько меньшую продолжительность действия, что компенсируется возможностью частого приёма. Отсутствие селективности в отношении ЦОГ-2 определяет повышенный риск гастротоксичности, поэтому длительное применение ограничено.