Лорапридин — антигистаминный препарат¶

Лорапридин — антигистаминный лекарственный препарат, действующее вещество которого представляет собой один из энантиомеров лоратадина. Относится к группе блокаторов гистаминовых H1-рецепторов второго поколения. Применяется преимущественно для устранения симптомов аллергических заболеваний: сезонного и круглогодичного аллергического ринита, крапивницы, зуда и кожных высыпаний аллергического происхождения. Ключевая особенность вещества — отсутствие выраженного седативного эффекта в терапевтических дозах, что отличает его от антигистаминных средств первого поколения.

¶Химическая природа

Лорапридин является левовращающим энантиомером (то есть левовращающим изомером) лоратадина. Молекула лоратадина состоит из двух зеркальных форм — энантиомеров, которые обладают одинаковой химической формулой, но различаются пространственным расположением атомов. Лорапридин — это та часть молекулы, которая обеспечивает основную часть антигистаминного действия.

Химически лорапридин представляет собой этиловый эфир 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)-1-пиперидинкарбоновой кислоты. Молекулярная масса составляет около 382,9 г/моль. Вещество практически нерастворимо в воде, но хорошо растворимо в органических растворителях, что учитывается при производстве лекарственных форм.

¶Механизм действия

Лорапридин избирательно блокирует периферические гистаминовые H1-рецепторы. Гистамин — биологически активное вещество, которое высвобождается из тучных клеток при аллергической реакции и вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, спазм гладкой мускулатуры бронхов, зуд и отёк тканей. Блокируя рецепторы, лорапридин препятствует связыванию с ними гистамина и тем самым ослабляет или устраняет перечисленные симптомы.

Поскольку вещество плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, его воздействие на центральную нервную систему минимально. Именно поэтому лорапридин в рекомендуемых дозах почти не вызывает сонливости — побочного эффекта, характерного для димедрола, супрастина и других препаратов первого поколения.

¶История и разработка

Лоратадин был синтезирован в 1980-х годах и с 1988 года применяется в клинической практике как неседативный антигистаминный препарат второго поколения. В дальнейшем исследователи выделили его активный энантиомер — лорапридин, что позволило создать лекарство с более предсказуемым действием и меньшей нагрузкой на организм.

Лорапридин в виде лекарственного средства был разработан компанией Sepracor (позднее вошедшей в состав других фармацевтических структур). Препарат получил одобрение регуляторных органов США в 2001 году и с тех пор выпускается под торговым наименованием Кларитин (в форме лоратадина) и рядом других. Лорапридин как самостоятельное действующее вещество применяется в препаратах под названием Кларинекс и его аналогах.

¶Формы выпуска и дозировка

Лорапридин выпускается в нескольких лекарственных формах:

Стандартная доза для взрослых и детей старше 6 лет при массе тела более 30 кг — 10 мг один раз в сутки. Для детей от 2 до 6 лет доза подбирается индивидуально, обычно 5 мг в сутки. Кратность приёма — один раз в день, что связано с длительным периодом полувыведения вещества из организма.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению лорапридина:

• сезонный аллергический ринит (насморк, заложенность носа, чихание, зуд в глазах);
• круглогодичный аллергический ринит;
• хроническая идиопатическая крапивница;
• аллергические кожные реакции, сопровождающиеся зудом;
• аллергический конъюнктивит.

Препарат применяется также в комплексной терапии некоторых форм дерматитов и экземы, если в их основе лежит аллергический компонент.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лорапридин обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций отмечают головную боль, сухость во рту, повышенную утомляемость, реже — тошноту, бессонницу, тахикардию. Аллергические реакции на сам препарат возникают редко.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к лорапридину или лоратадину, детский возраст до 2 лет, период грудного вскармливания. При беременности препарат применяется только по назначению врача, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. С осторожностью назначают при тяжёлых нарушениях функции печени и почек.

¶Взаимодействие с другими веществами

Лорапридин метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450. Вещества, угнетающие эти ферменты (например, некоторые противогрибковые средства и антибиотики-макролиды), могут повышать концентрацию препарата в крови. Ингибиторы моноаминоксидазы и алкоголь усиливают угнетение центральной нервной системы, хотя у лорапридина этот эффект выражен слабее, чем у антигистаминных средств первого поколения.

¶Место среди антигистаминных препаратов

Лорапридин относится к так называемым антигистаминным средствам второго поколения, к которым также причисляют цетиризин, фексофенадин, дезлоратадин и левоцетиризин. По сравнению с препаратами первого поколения они обладают рядом преимуществ:

• минимальный седативный эффект;
• более длительное действие (до 24 часов);
• отсутствие привыкания при длительном применении;
• меньшее количество побочных реакций.

Дезлоратадин, близкий по строению к лорапридину, представляет собой активный метаболит лоратадина и также широко применяется в клинической практике.

¶Значение и распространение

Лорапридин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в клинические рекомендации по лечению аллергических заболеваний. Благодаря безрецептурному статусу во многих государствах он доступен широкому кругу пациентов. Ежегодно в мире выпускаются миллионы упаковок препаратов на основе лорапридина и лоратадина, что делает эту группу одной из самых востребованных в противоаллергической терапии.