Лизиноприл: механизм действия и показания¶

Лизиноприл — лекарственное средство из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и нефропатии при сахарном диабете. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под множеством торговых наименований (Лизиноприл, Диротон, Лизигамма, Принивил и другие). Действующее вещество — лизиноприла дигидрат; в отличие от многих других ингибиторов АПФ, препарат не является пролекарством и активен в неизменённом виде.

¶Фармакологическое действие

Лизиноприл угнетает ангиотензинпревращающий фермент — ключевой элемент ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Этот фермент в норме превращает неактивный ангиотензин I в мощный сосудосуживающий пептид ангиотензин II. Блокируя превращение, лизиноприл снижает концентрацию ангиотензина II, что приводит к расширению периферических сосудов и падению общего периферического сопротивления.

Дополнительные эффекты:

• уменьшается секреция альдостерона, вследствие чего снижается задержка натрия и воды в организме;
• замедляется распад брадикинина — тканевого гормона, расширяющего сосуды (с этим связаны как часть лечебных эффектов, так и характерный побочный эффект — сухой кашель);
• снижается давление в лёгочных капиллярах и уменьшается нагрузка на миокард.

Гипотензивный эффект развивается постепенно, в течение нескольких часов после приёма, и сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают лизиноприл:

¶Противопоказания

Препарат не применяют при:

• повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ и развитии ангионевротического отёка в анамнезе;
• двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки;
• наследственном или идиопатическом ангионевротическом отёке;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• выраженной почечной недостаточности и гиперкалиемии;
• аортальном стенозе и ряде других состояний с нарушением оттока крови из левого желудочка.

С осторожностью назначают при сахарном диабете, подагре, обезвоживании, у пациентов пожилого возраста и при одновременном приёме калийсберегающих препаратов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• сухой, навязчивый кашель (встречается у значительной части пациентов и часто служит причиной отмены);
• головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия;
• тошнота, диарея, нарушение вкусовых ощущений;
• кожная сыпь, зуд;
• гиперкалиемия, повышение уровня креатинина.

Редко развивается ангионевротический отёк — опасное состояние, требующее немедленной отмены препарата и медицинской помощи.

¶Взаимодействия

Лизиноприл усиливает действие диуретиков и других гипотензивных средств, что требует контроля давления в начале терапии. Одновременный приём калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и могут ухудшать функцию почек. Совместное применение с препаратами лития повышает его концентрацию в крови и риск токсичности.

¶Особенности применения

Дозу подбирают индивидуально, обычно начиная с минимальной и постепенно увеличивая под контролем артериального давления и лабораторных показателей (креатинин, калий). При нарушении функции почек дозу снижают. Во время лечения рекомендуется контроль уровня калия и креатинина, особенно в первые недели и у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Резкая отмена препарата не приводит к синдрому отмены, однако терапию прекращают постепенно по назначению врача.

¶Место в терапии

Лизиноприл относится к числу наиболее изученных и широко применяемых ингибиторов АПФ. Его преимущества — однократный приём в сутки, отсутствие необходимости метаболической активации в печени и относительно предсказуемый профиль действия. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению гипертензии, сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. Поскольку это рецептурное средство, любые изменения дозы или отмена возможны только по согласованию с лечащим врачом; самолечение недопустимо.