Лизиноприл и гидрохлортиазид: комбинированный препарат¶

Лизиноприл и гидрохлортиазид — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприл и тиазидный диуретик гидрохлортиазид. Применяется для лечения артериальной гипертензии, преимущественно при недостаточной эффективности монотерапии одним из компонентов. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в нескольких дозировках.

¶Состав и механизм действия

Комбинация объединяет два класса гипотензивных средств с взаимодополняющими механизмами.

¶Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор АПФ длительного действия. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что снижает вазоконстрикцию, уменьшает секрецию альдостерона и задержку натрия и воды, а также снижает распад брадикинина. В результате расширяются периферические сосуды, снижается общее периферическое сосудистое сопротивление и артериальное давление. Препарат гидрофилен, не метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что определяет его длительное действие (до 24 часов) и приём один раз в сутки.

¶Гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид — тиазидный диуретик средней силы действия. Он угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных канальцах нефрона, увеличивая выведение натрия, воды и частично калия. Снижение объёма циркулирующей крови и натриевого пула ведёт к падению давления. При длительном приёме дополнительно уменьшается чувствительность сосудистой стенки к вазоконстрикторным влияниям.

¶Синергия компонентов

Ингибитор АПФ уменьшает потери калия, вызываемые диуретиком, и ослабляет активацию ренин-ангиотензиновой системы, которая развивается в ответ на диурез. Диуретик, в свою очередь, усиливает гипотензивный эффект лизиноприла. Такое сочетание позволяет достичь более выраженного снижения давления при меньших дозах каждого компонента и уменьшить частоту побочных реакций.

¶Показания к применению

Основное показание — артериальная гипертензия, когда монотерапия лизиноприлом или гидрохлортиазидом не обеспечивает целевого уровня давления. Комбинация применяется у взрослых пациентов; решение о назначении принимает врач с учётом сопутствующих заболеваний, функции почек и электролитного баланса.

¶Противопоказания

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ, гидрохлортиазиду или тиазидным диуретикам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• анурия, тяжёлая почечная недостаточность;
• выраженные нарушения функции печени, печёночная кома;
• тяжёлая гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.

Осторожность требуется при стенозе почечных артерий, сахарном диабете, подагре, системных заболеваниях соединительной ткани, у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции соответствуют профилям обоих компонентов:

Наиболее характерный для ингибиторов АПФ сухой кашель нередко служит причиной отмены препарата.

¶Особые указания

При начале терапии возможно резкое падение давления, особенно у пациентов, получающих диуретики или соблюдающих бессолевую диету; в таких случаях предшествующее лечение диуретиками иногда отменяют за несколько дней. Требуется контроль уровня калия, натрия, креатинина и мочевой кислоты в крови, особенно в первые недели приёма. Гидрохлортиазид может снижать толерантность к глюкозе и повышать содержание мочевой кислоты, что важно учитывать при диабете и подагре. Комбинация не должна применяться при беременности: ингибиторы АПФ во втором и третьем триместрах оказывают токсическое действие на плод.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли повышает риск гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект и увеличивают риск нарушения функции почек. Совместное применение с литием повышает его концентрацию и токсичность. Гидрохлортиазид усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов, снижает эффект пероральных гипогликемических средств и может изменять действие сердечных гликозидов на фоне гипокалиемии.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в таблетках, содержащих, например, 10 или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлортиазида. Дозу подбирает врач индивидуально, обычно начиная с минимальной и корректируя её по уровню артериального давления и переносимости. Приём, как правило, однократный, независимо от времени суток, но в одно и то же время.

¶Место в терапии

Согласно клиническим рекомендациям по лечению артериальной гипертензии, комбинации ингибитора АПФ с тиазидным диуретиком относятся к рациональным: они усиливают гипотензивный эффект, частично нейтрализуют побочные действия друг друга и удобны в применении. Фиксированные комбинированные препараты упрощают схему лечения и повышают приверженность пациентов терапии. Назначение и коррекция дозы осуществляются только медицинским работником.