Лизаприн как лекарственное средство¶

Лизаприн — торговое наименование лекарственного препарата из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), применяемого преимущественно для лечения артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Действующим веществом выступает лизиноприл — синтетическое производное аминокислоты лизина, не содержащее сульфгидрильной группы. Препарат выпускается в форме таблеток для перорального приёма и относится к рецептурным средствам.

¶Действующее вещество

Лизиноприл был синтезирован в конце 1970-х годов как один из представителей второго поколения ингибиторов АПФ. В отличие от каптоприла, он не содержит сульфгидрильного радикала, что связывают с меньшей частотой некоторых побочных эффектов, в частности сыпи и нарушений вкуса. Молекула лизиноприла гидрофильна, хорошо растворима в воде и практически не метаболизируется в печени. Это отличает его от ряда других препаратов группы, биотрансформирующихся в организме.

Механизм действия основан на угнетении ангиотензинпревращающего фермента — фермента, который переводит неактивный ангиотензин I в активный ангиотензин II. Последний является мощным вазоконстриктором и стимулирует секрецию альдостерона. Подавление этого процесса приводит к расширению периферических сосудов, снижению общего периферического сопротивления и уменьшению нагрузки на миокард. Одновременно снижается обратное всасывание натрия и воды, что уменьшает объём циркулирующей крови.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта медленно и не полностью; биодоступность составляет около 25–30 %. Пища не оказывает существенного влияния на степень всасывания, однако может замедлять его. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–8 часов, что объясняет отсроченное начало гипотензивного эффекта по сравнению с каптоприлом. Период полувыведения составляет около 12 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки.

Выводится лизиноприл преимущественно почками в неизменённом виде. Это важно учитывать при почечной недостаточности: при снижении клиренса креатинина дозу уменьшают, а при тяжёлых нарушениях препарат может быть противопоказан. У пациентов пожилого возраста элиминация замедляется, что требует индивидуального подбора дозировки.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• артериальная гипертензия, в том числе в составе комбинированной терапии;
• хроническая сердечная недостаточность как дополнение к диуретикам и сердечным гликозидам;
• острый инфаркт миокарда в раннем периоде у гемодинамически стабильных пациентов;
• диабетическая нефропатия у больных сахарным диабетом и артериальной гипертензией;
• профилактика повторных инфарктов и нарушений мозгового кровообращения.

При сердечной недостаточности препарат применяют после стабилизации состояния, начиная с малых доз под контролем артериального давления и функции почек.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К абсолютным противопоказаниям относят:

• ангионевротический отёк в анамнезе, в том числе связанный с приёмом других ингибиторов АПФ;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• состояние после трансплантации почки;
• гиперкалиемия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства форм).

Наиболее частые нежелательные реакции — сухой кашель, головокружение, головная боль, слабость, ортостатическая гипотензия. Кашель, обусловленный накоплением брадикинина, нередко служит причиной отмены препарата и замены его на антагонисты рецепторов ангиотензина II. Реже возникают гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, нарушения вкуса, кожные высыпания. В редких случаях возможно развитие ангионевротического отёка, требующего немедленной отмены и медицинской помощи.

¶Особенности применения

При первом приёме возможен выраженный гипотензивный эффект, особенно у пациентов с исходно низким давлением, получающих диуретики или находящихся на диете с ограничением соли. В таких случаях рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы и контролировать давление в течение нескольких часов.

Во время терапии необходим периодический контроль уровня калия, креатинина и скорости клубочковой фильтрации. Совместный приём с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками и заменителями соли повышает риск гиперкалиемии. Сочетание с нестероидными противовоспалительными средствами снижает гипотензивный эффект и увеличивает риск почечных осложнений.

Препарат не следует резко отменять без консультации врача, поскольку это может привести к возврату симптомов. При планировании беременности терапию необходимо заранее пересмотреть: ингибиторы АПФ противопоказаны во II и III триместрах из-за риска поражения почек и костей плода.

¶Место в терапии

Лизаприн относится к числу доступных и широко применяемых гипотензивных средств. Его отличают однократный приём в сутки, отсутствие значимого метаболизма в печени и относительно предсказуемый профиль действия. В клинических рекомендациях ингибиторы АПФ рассматриваются как одна из основных групп для лечения артериальной гипертензии, особенно при сопутствующем сахарном диабете и хронической болезни почек. При непереносимости из-за кашля препарат заменяют на представителей других классов.