Линезолид — антибактериальный препарат¶

Линезолид — синтетический антибактериальный препарат из группы оксазолидинонов, применяемый для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в том числе устойчивыми к другим антибиотикам. Он обладает бактериостатическим действием, нарушая синтез белка в бактериальной клетке на раннем этапе трансляции. Выпускается в формах для приёма внутрь и для внутривенного введения. Вследствие риска серьёзных побочных эффектов и необходимости сдерживать развитие резистентности линезолид рассматривается как резервный препарат и отпускается по рецепту.

¶История и происхождение

Оксазолидиноны были открыты в конце 1970-х годов в ходе поиска новых средств против устойчивых грамположительных возбудителей. Первым представителем класса стал препарат, не получивший широкого применения из-за токсичности. Линезолид, разработанный американской фармацевтической компанией Pharmacia & Upjohn, стал первым одобренным оксазолидиноном: в 2000 году он был разрешён к применению в США под торговым названием Zyvox. Позднее регистрация была получена и в других странах, включая Россию. Появление линезолида стало ответом на рост инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком и ванкомицин-резистентными энтерококками.

¶Механизм действия

Линезолид связывается с участком 50S-субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя образование комплекса инициации трансляции. В результате бактериальная клетка не может начать синтез белка. Поскольку механизм отличается от действия большинства других антибиотиков, перекрёстная резистентность с ними обычно не возникает. Действие преимущественно бактериостатическое — препарат тормозит размножение микробов, а не уничтожает их напрямую, хотя в отношении некоторых возбудителей может проявлять бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Препарат активен главным образом против грамположительных микроорганизмов:

• золотистый стафилококк, включая метициллин-резистентные штаммы (MRSA);
• коагулазонегативные стафилококки;
• энтерококки, в том числе устойчивые к ванкомицину (VRE);
• стрептококки, включая пневмококк;
• коринебактерии и листерии;
• некоторые анаэробы, например Clostridium perfringens.

Умеренная активность отмечается в отношении микобактерий туберкулёза. К грамотрицательным бактериям линезолид неэффективен, что ограничивает его применение при смешанных инфекциях.

¶Показания к применению

Линезолид назначают при инфекциях, вызванных чувствительными грамположительными возбудителями, в том числе:

• внебольничная и нозокомиальная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, связанные с сосудистыми катетерами;
• энтерококковые инфекции, устойчивые к ванкомицину;
• некоторые формы туберкулёза с множественной лекарственной устойчивостью (в составе комбинированной терапии).

Препарат применяют, когда другие средства неэффективны или противопоказаны. Он хорошо всасывается при приёме внутрь, что позволяет рано переводить пациента с внутривенного введения на таблетки.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее значимым нежелательным реакциям относятся:

• миелосупрессия — снижение числа клеток крови, прежде всего тромбоцитов и лейкоцитов, особенно при длительном приёме;
• периферическая и оптическая нейропатия при курсах свыше четырёх недель;
• лактоацидоз — редкое, но опасное осложнение;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, головная боль, изменение вкуса.

Линезолид является слабым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому при сочетании с некоторыми антидепрессантами и продуктами, богатыми тирамином, возможны гипертонические реакции. Требуется контроль анализа крови, особенно при длительной терапии. Препарат не рекомендуется при неконтролируемой артериальной гипертензии и ряде других состояний.

¶Резистентность

Устойчивость к линезолиду долгое время оставалась редкой, однако с ростом использования препарата регистрируются резистентные штаммы стафилококков и энтерококков. Основной механизм связан с мутациями в гене, кодирующем 23S рибосомную РНК, а также с переносом плазмидных генов cfr. Это делает особенно важным ограничение применения линезолида случаями, где он действительно необходим.

¶Значение в медицине

Линезолид занимает место в числе резервных антибиотиков для лечения тяжёлых инфекций, вызванных устойчивыми грамположительными бактериями. Его преимущества — высокая биодоступность при приёме внутрь, отсутствие необходимости в коррекции дозы при почечной недостаточности и отсутствие перекрёстной резистентности с большинством других классов. Ограничения — бактериостатический характер действия, узкий спектр и риск серьёзных побочных эффектов. В клинической практике препарат применяют под контролем врача и лабораторных показателей.