Леркамен и группа блокаторов кальциевых каналов¶

Леркамен — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является лерканидипин. Относится к группе блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) третьего поколения, подгруппе дигидропиридинов. Применяется преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок.

¶Действующее вещество

Лерканидипин — производное дигидропиридина, синтезированное в 1980-х годах итальянской фармацевтической компанией Recordati. Молекула обладает высокой липофильностью, что отличает её от более ранних представителей группы (нифедипина, амлодипина) и определяет особенности фармакокинетики. Международное непатентованное наименование — lercanidipine. В России препарат зарегистрирован под торговыми названиями «Леркамен» и «Лерканорм», существуют также дженерики.

¶Механизм действия

Лерканидипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа гладкомышечных клеток сосудистой стенки. Это препятствует входу ионов кальция внутрь клетки, снижает тонус гладкой мускулатуры и вызывает расширение периферических артерий. Результатом становится уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, снижение артериального давления.

Препарат обладает высокой селективностью в отношении сосудов по сравнению с миокардом, поэтому в терапевтических дозах практически не влияет на сократимость сердца и частоту сердечных сокращений. Действие развивается постепенно, что снижает риск резкой гипотензии.

¶Фармакокинетика

Лерканидипин характеризуется рядом особенностей:

• Всасывание — быстрое, но биодоступность невысока (около 10 %), поскольку вещество подвергается метаболизму при первом прохождении через печень.
• Распределение — высокая степень связывания с белками плазмы (более 98 %), липофильность обеспечивает накопление в мембранах клеток.
• Метаболизм — осуществляется в печени при участии изофермента CYP3A4.
• Выведение — преимущественно через почки и кишечник в виде метаболитов; период полувыведения составляет 8–10 часов, однако гипотензивный эффект сохраняется до 24 часов за счёт связывания с липидными структурами мембран.

Именно длительное удержание в тканях объясняет возможность однократного приёма в сутки.

¶Показания и применение

Основное показание — эссенциальная (первичная) артериальная гипертензия. Лерканидипин применяется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем, в том числе с ингибиторами АПФ, сартанами, бета-адреноблокаторами и диуретиками. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 10 мг в сутки с возможным повышением до 20 мг.

Препарат рассматривается как средство выбора у пациентов с сопутствующими заболеваниями — в частности, при хронической болезни почек и у пожилых пациентов, поскольку меньше влияет на функцию почек и реже вызывает отёки по сравнению с амлодипином.

¶Место в группе блокаторов кальциевых каналов

Антагонисты кальция делятся на несколько подгрупп:

Лерканидипин относится к дигидропиридиновому ряду и считается представителем третьего поколения — наряду с амлодипином, лацидипином и манидипином. К отличительным чертам поколения относят пролонгированное действие, более плавное начало эффекта и лучшую переносимость.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с вазодилатацией: головная боль, приливы, головокружение, периферические отёки, сердцебиение. Реже отмечаются диспепсия, кожная сыпь, повышенная утомляемость. По сравнению с нифедипином короткого действия лерканидипин реже вызывает тахикардию и резкие колебания давления.

Противопоказания включают:

• повышенную чувствительность к компонентам препарата;
• нелеченую сердечную недостаточность;
• нестабильную стенокардию и период после инфаркта миокарда (в первые недели);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (данных о безопасности недостаточно).

Не рекомендуется одновременный приём с грейпфрутовым соком и мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, некоторыми макролидами), поскольку это повышает концентрацию препарата в крови.

¶Взаимодействия

Лерканидипин метаболизируется цитохромом CYP3A4, поэтому его уровень в плазме может изменяться при совместном применении с другими лекарствами. Индукторы фермента (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию и ослабляют эффект; ингибиторы — усиливают и повышают риск гипотензии. Одновременный приём с другими гипотензивными средствами требует контроля давления из-за возможного суммирования действия.

¶Особые указания

Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести требуется осторожность и, возможно, коррекция дозы. У пожилых людей метаболизм замедлен, что учитывается при назначении. При переходе с других антагонистов кальция на лерканидипин рекомендуется постепенная отмена предыдущего препарата.

¶Аналоги и дженерики

Помимо оригинального «Леркамена», на рынке присутствуют воспроизведённые препараты лерканидипина от разных производителей. Они содержат то же действующее вещество, но могут отличаться вспомогательными компонентами и биодоступностью. Замена одного препарата другим производится по решению врача.

¶Значение

Лерканидипин занимает устойчивое место в арсенале антигипертензивных средств. Его ценят за длительное действие, возможность однократного приёма, относительно мягкий профиль переносимости и благоприятное влияние на пациентов с почечной патологией. В клинических рекомендациях дигидропиридины третьего поколения фигурируют как одна из основных групп препаратов первой линии для лечения артериальной гипертензии.