Ленватиниб-Фарм-Синтез — противоопухолевый препарат¶

Ленватиниб-Фарм-Синтез — российский воспроизведённый лекарственный препарат (дженерик), действующим веществом которого является ленватиниб — пероральный низкомолекулярный ингибитор рецепторных тирозинкиназ. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и применяется в онкологии при ряде злокачественных новообразований. Относится к группе таргетных (молекулярно-направленных) противоопухолевых средств и является аналогом оригинального препарата ленватиниба, зарегистрированного под торговым наименованием Ленвима.

¶Действующее вещество

Ленватиниб — синтетическое химическое соединение, относящееся к классу ингибиторов тирозинкиназ. Его молекула избирательно подавляет активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3), а также рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR1–4), рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα), рецепторов KIT и RET. Блокирование этих мишеней нарушает процессы ангиогенеза — образования новых кровеносных сосудов, питающих опухоль, — и тормозит пролиферацию опухолевых клеток.

Механизм действия обусловлен конкурентным связыванием с АТФ-связывающим сайтом киназных доменов, что препятствует фосфорилированию и последующей передаче сигнала по внутриклеточным путям, стимулирующим рост и выживание опухолевых клеток.

¶История и разработка

Оригинальный ленватиниб был разработан японской фармацевтической компанией Eisai и одобрен в США в 2015 году для лечения дифференцированного рака щитовидной железы. Позднее показания расширились: препарат стали применять при гепатоцеллюлярной карциноме, почечно-клеточном раке и эндометриальном раке.

В России оригинальный ленватиниб зарегистрирован под названием Ленвима. После истечения патентной защиты появились воспроизведённые препараты. Ленватиниб-Фарм-Синтез производится компанией «Фарм-Синтез» — российской фармацевтической организацией, специализирующейся на выпуске дженериков, в том числе в онкологическом сегменте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и включён в соответствующие перечни лекарственных средств.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в виде твёрдых желатиновых капсул, предназначенных для приёма внутрь. На российском рынке доступны дозировки 4 мг и 10 мг, соответствующие дозировкам оригинального препарата. В состав капсул помимо действующего вещества (ленватиниба мезилат) входят вспомогательные компоненты: наполнители, антислеживающие агенты и вещества, обеспечивающие стабильность и скорость высвобождения активного компонента.

Терапия проводится циклами; режим дозирования определяется лечащим врачом с учётом показаний, массы тела пациента, функции печени и почек, а также переносимости лечения.

¶Показания к применению

Ленватиниб-Фарм-Синтез применяется при следующих онкологических заболеваниях:

• дифференцированный рак щитовидной железы (папиллярный, фолликулярный, худзиево-клеточный) у пациентов с прогрессирующим заболеванием после терапии радиоактивным йодом;
• гепатоцеллюлярная карцинома — в качестве средства первой линии терапии у пациентов с неоперабельным раком печени;
• почечно-клеточный рак — в комбинации с эверолимусом после предшествующей антиангиогенной терапии;
• эндометриальный рак — в сочетании с пембролизумабом у определённых категорий пациенток.

Конкретные показания и схемы комбинированной терапии устанавливаются согласно действующей инструкции по медицинскому применению и клиническим рекомендациям.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ленватиниб относительно быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 1–4 часа. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность, однако может замедлять достижение пиковой концентрации. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Выведение осуществляется в основном через кишечник и частично почками. Период полувыведения составляет около 28 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль безопасности воспроизведённого препарата соответствует таковому у оригинального ленватиниба. Наиболее частые нежелательные реакции:

• артериальная гипертензия;
• диарея, тошнота, снижение аппетита, стоматит;
• утомляемость и слабость;
• снижение массы тела;
• протеинурия;
• гипотиреоз;
• ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия);
• нарушения со стороны печени (повышение трансаминаз).

К серьёзным осложнениям относятся кровотечения, тромбоэмболические события, перфорация желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала QT, гепатотоксичность. Требуется регулярный контроль артериального давления, показателей крови, функции щитовидной железы, печени и почек.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к ленватинибу или вспомогательным компонентам, беременность и период грудного вскармливания. Препарат не применяется у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в педиатрической практике.

¶Лекарственные взаимодействия

Ленватиниб метаболизируется через CYP3A4, поэтому возможны значимые взаимодействия:

• индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают концентрацию ленватиниба и ослабляют эффект;
• ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, некоторые макролиды) повышают концентрацию и риск токсичности;
• совместное применение с другими антиангиогенными средствами требует осторожности.

Коррекция дозы при взаимодействиях проводится по усмотрению врача.

¶Правовой статус и обращение

Ленватиниб-Фарм-Синтез является рецептурным лекарственным препаратом; отпуск из аптек производится по назначению врача. Как воспроизведённый препарат он проходит процедуру государственной регистрации, включающую оценку биоэквивалентности по отношению к референтному лекарственному средству. Взаимозаменяемость определяется в установленном порядке уполномоченным органом. Применение препарата допускается только в условиях специализированной онкологической помощи под наблюдением медицинских специалистов.

¶Значение

Появление воспроизведённых препаратов ленватиниба расширяет доступность таргетной терапии для пациентов онкологического профиля и снижает затраты системы здравоохранения на лечение. Ленватиниб-Фарм-Синтез входит в число российских дженериков, выпускаемых в рамках политики импортозамещения в фармацевтической отрасли.