Ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии¶

Ладонно-подошвенный синдром при химиотерапии — это токсическая реакция кожи, возникающая на фоне приёма некоторых противоопухолевых препаратов и проявляющаяся покраснением, жжением, шелушением и болезненностью кожи ладоней и подошв. В англоязычной литературе состояние известно как hand-foot syndrome (HFS), а также как эритродизестезия ладоней и подошв (palmar-plantar erythrodysesthesia, PPE). В отличие от ладонно-подошвенной эритродизестезии, связанной с другими причинами, данный синдром развивается именно как осложнение системной химиотерапии.

¶Причины и механизм

Синдром вызывается рядом цитостатиков. Наиболее часто его связывают с:

• капецитабином (пероральный фторпиримидин);
• липосомальным доксорубицином;
• фторурацилом;
• цитарабином;
• доцетакселом;
• сунитинибом, сорафенибом и другими таргетными препаратами.

Основная гипотеза механизма — токсическое действие препарата или его метаболитов на клетки кожи с высокой пролиферативной активностью. Ладони и подошвы имеют густую сеть капилляров и повышенную температуру, что способствует накоплению цитостатика в этих зонах. Выделение препарата с потом также рассматривается как один из факторов локального повреждения. Результат — воспаление, нарушение целостности эпидермиса и болезненные изменения кожи.

¶Клиническая картина

Симптомы обычно появляются через несколько дней или недель после начала лечения и зависят от дозы и схемы терапии. Типичные проявления:

• покраснение (эритема) и отёк кожи;
• ощущение жжения, покалывания, болезненность;
• сухость, шелушение, образование трещин;
• в тяжёлых случаях — волдыри, эрозии, выраженная десквамация.

Поражение симметричное, затрагивает ладони и подошвы, иногда распространяется на пальцы. В большинстве случаев процесс обратим после снижения дозы или отмены препарата.

¶Степени тяжести

Для оценки используют общие критерии токсичности (например, шкала CTCAE). Упрощённо выделяют три степени:

Степень тяжести определяет тактику: от продолжения лечения с симптоматической поддержкой до временной отмены препарата и коррекции дозы.

¶Профилактика и лечение

Специфического антидота не существует, поэтому ключевое значение имеют профилактика и раннее выявление. Рекомендуются:

• охлаждение кожи (компрессы, прохладные ванночки) во время инфузий;
• увлажнение кожи нейтральными кремами;
• избегание горячей воды, трения и давления на ладони и подошвы;
• ношение мягкой, дышащей обуви и перчаток при работе руками.

При появлении симптомов применяют местные увлажняющие и заживляющие средства, в ряде случаев — топические кортикостероиды. При выраженных проявлениях требуется пауза в лечении, снижение дозы или замена препарата. Иногда используют пиридоксин (витамин B6), однако его эффективность по данным исследований неоднозначна.

¶Прогноз и значение

Ладонно-подошвенный синдром не угрожает жизни, но существенно снижает качество жизни пациента и может приводить к вынужденному прерыванию или снижению интенсивности противоопухолевой терапии, что потенциально отражается на её эффективности. Поэтому своевременное распознавание и адекватное ведение этого осложнения — важная задача онкологической практики. Пациентам, получающим препараты группы риска, обычно дают инструкции по уходу за кожей и предупреждают о необходимости сообщать о первых признаках поражения.