Латанопрост как действующее вещество¶

Латанопрост — синтетический аналог простагландина F2α, применяемый в офтальмологии в качестве гипотензивного средства для снижения внутриглазного давления. Относится к классу антиглаукомных препаратов, является действующим веществом глазных капель, выпускаемых под торговым наименованием «Ксалатан» и рядом дженериков. Химическое название — изопропиловый эфир 13,14-дигидро-17-фенил-18,19,20-тринорпростагландина F2α. Молекулярная формула — C₂₆H₄₀O₅, молярная масса — около 432,6 г/моль.

¶История открытия

Латанопрост был разработан шведской фармацевтической компанией Pharmacia в середине 1990-х годов. Исследования показали, что природные простагландины F2α снижают внутриглазное давление, однако их применение ограничивалось выраженным раздражающим действием и нестабильностью. В ходе целенаправленного синтеза аналогов была получена молекула с изопропиловым эфирным остатком, которая проникала через роговицу значительно лучше исходного соединения. В 1996 году латанопрост был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для клинического применения, после чего получил регистрацию в большинстве стран мира. Оригинальный патент истёк в 2011 году, что открыло путь многочисленным воспроизведённым препаратам.

¶Химические и физические свойства

Латанопрост представляет собой бесцветное или слегка желтоватое маслянистое вещество, практически нерастворимое в воде, но хорошо растворимое в этаноле, диметилсульфоксиде и других органических растворителях. Для медицинского применения его растворяют в изотоническом буферном растворе с добавлением консерванта (обычно бензалкония хлорида). Готовые глазные капли содержат 0,005 % действующего вещества, то есть 50 мкг латанопроста в 1 мл раствора. Раствор имеет pH в диапазоне 6,7–7,2 и хранится в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; после вскрытия флакона препарат годен в течение четырёх недель.

¶Механизм действия

Латанопрост является селективным агонистом FP-рецепторов простагландина F2α, расположенных в цилиарной мышце и трабекулярной сети глаза. Связываясь с рецепторами, он увеличивает отток водянистой влаги преимущественно по увеосклеральному пути — через межклеточные пространства цилиарной мышцы в супрахориоидальное пространство. В меньшей степени стимулируется и трабекулярный отток. В отличие от бета-адреноблокаторов (тимолола) и ингибиторов карбоангидразы, латанопрост не уменьшает продукцию внутриглазной влаги, а усиливает её выведение. Это обеспечивает стойкое снижение внутриглазного давления на 25–35 % от исходного уровня, причём эффект сохраняется до 24 часов, что позволяет применять препарат однократно в сутки.

¶Применение

Основное показание — открытоугольная глаукома и офтальмогипертензия у взрослых. Латанопрост может использоваться как препарат первой линии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, ингибиторами карбоангидразы, альфа-2-агонистами). Инстилляции проводят вечером, поскольку максимальный эффект развивается через 8–12 часов после закапывания.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции связаны с местным действием:

• гиперпигментация радужки (усиление коричневого пигмента, особенно у людей со смешанным цветом глаз);
• потемнение и удлинение ресниц, усиление их роста;
• гиперемия конъюнктивы, ощущение жжения и инородного тела;
• периорбитальная пигментация кожи век;
• реже — отёк макулы, ирит, кератит, обострение герпетической инфекции.

Системные эффекты минимальны благодаря низкой концентрации и местному способу введения, однако описаны единичные случаи головной боли, астении и боли в мышцах.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости, в период беременности и грудного вскармливания, детям до 18 лет (безопасность не установлена). С осторожностью применяют при афакии, псевдофакии с разрывом задней капсулы хрусталика, при воспалительных заболеваниях глаз и бронхиальной астме в анамнезе. Пациентам с односторонним применением следует учитывать риск асимметрии цвета радужки и ресниц.

¶Формы выпуска и аналоги

Латанопрост выпускается исключительно в форме глазных капель 0,005 %. Помимо оригинального препарата, зарегистрированы дженерики различных производителей. Существуют также фиксированные комбинации латанопроста с тимололом, обеспечивающие дополнительный гипотензивный эффект за счёт разных механизмов действия. Близкими по классу веществами являются травопрост, биматопрост и тафлупрост — другие аналоги простагландина F2α, различающиеся селективностью и профилем переносимости.

¶Значение в терапии глаукомы

Глаукома остаётся одной из ведущих причин необратимой слепоты в мире, и медикаментозное снижение внутриглазного давления — основной метод замедления прогрессирования заболевания. Появление латанопроста в конце 1990-х годов изменило подход к терапии: однократный приём, выраженный и длительный эффект, отсутствие значимых системных реакций сделали его одним из наиболее назначаемых антиглаукомных средств. По данным клинических исследований, латанопрост превосходит по гипотензивной активности тимолол и сопоставим с травопростом. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в России.