Лансопразол: ингибитор протонной помпы¶

Лансопразол — лекарственное средство из группы ингибиторов протонной помпы (ИПП), применяемое преимущественно для снижения секреции соляной кислоты в желудке. По химической структуре представляет собой производное бензимидазола и является рацемической смесью двух энантиомеров. Выпускается под множеством торговых наименований, в том числе в форме капсул с кишечнорастворимым покрытием и в комбинациях для эрадикации Helicobacter pylori. Относится к рецептурным препаратам.

¶История и разработка

Лансопразол был синтезирован в конце 1980-х годов японской фармацевтической компанией Takeda Pharmaceutical. Он стал вторым после омепразола препаратом класса ингибиторов протонной помпы, поступившим в широкую клиническую практику. Одобрение в Японии было получено в 1991 году, в США — в 1995 году. Появление лансопразола расширило арсенал средств для лечения кислотозависимых заболеваний и стало этапом в развитии класса ИПП, к которому позднее присоединились пантопразол, рабепразол и эзомепразол.

¶Механизм действия

Лансопразол является пролекарством: в кислой среде париетальных клеток желудка он превращается в активную форму — циклический сульфенамид. Последний необратимо связывается с сульфгидрильными группами цистеина протонного насоса (H⁺/K⁺-АТФазы) на секреторной мембране обкладочных клеток. Блокирование этого фермента нарушает заключительный этап транспорта ионов водорода в просвет желудка, что приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Ингибирование носит необратимый характер, поэтому восстановление кислотопродукции зависит от синтеза новых молекул протонного насоса и занимает от одного до нескольких дней после отмены препарата. Именно этим объясняется длительный эффект однократной дозы.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь лансопразол всасывается в тонкой кишке; кишечнорастворимая оболочка капсулы защищает действующее вещество от преждевременного разрушения в кислой среде желудка. Биодоступность составляет около 80–90 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Препарат интенсивно метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C19 цитохрома P450, а также CYP3A4. Период полувыведения — примерно 1–2 часа, однако антисекреторный эффект сохраняется значительно дольше. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и калом.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ) и рефлюкс-эзофагит;
• эрадикацию Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона и другие состояния с патологически повышенной секрецией;
• профилактику и лечение повреждений слизистой оболочки, вызванных нестероидными противовоспалительными средствами;
• функциональную диспепсию, ассоциированную с повышенной кислотностью.

В схемах эрадикации H. pylori лансопразол применяется совместно с двумя или тремя антибактериальными препаратами (например, амоксициллином, кларитромицином, метронидазолом) в течение 7–14 дней.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде капсул по 15 и 30 мг, а также в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Стандартная доза для взрослых при язвенной болезни и ГЭРБ — 30 мг один раз в сутки, обычно утром за 30–60 минут до еды. Длительность курса зависит от заболевания и может составлять от 4 до 8 недель. При синдроме Золлингера — Эллисона дозы могут быть выше и подбираются индивидуально.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Лансопразол обычно хорошо переносится. Среди возможных нежелательных реакций:

• головная боль, головокружение;
• диарея, запор, тошнота, боли в животе, метеоризм;
• сухость во рту;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — повышение активности печёночных ферментов, изменения картины крови.

При длительном применении ИПП, включая лансопразол, обсуждается риск снижения всасывания витамина B12 и магния, повышенная восприимчивость к кишечным инфекциям и переломы костей, однако данные остаются предметом дискуссий.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к препарату и его компонентам. С осторожностью применяют при тяжёлых заболеваниях печени, в период беременности и грудного вскармливания, а также у детей (в зависимости от конкретных показаний и возраста).

¶Лекарственные взаимодействия

Лансопразол может изменять всасывание препаратов, чья биодоступность зависит от pH желудочного содержимого (например, кетоконазола, итраконазола, некоторых препаратов железа). Он метаболизируется системой цитохрома P450, что создаёт потенциальные взаимодействия с другими лекарствами, влияющими на эти ферменты. В частности, возможно изменение концентрации теофиллина, диазепама и некоторых антикоагулянтов. Одновременный приём с сукральфатом или антацидами может снижать эффективность лансопразола.

¶Место в терапии

Лансопразол остаётся одним из широко применяемых представителей класса ингибиторов протонной помпы. По эффективности он сопоставим с омепразолом и другими ИПП при лечении кислотозависимых заболеваний. Выбор конкретного препарата класса определяется индивидуальной переносимостью, профилем взаимодействий, стоимостью и доступностью в конкретной стране. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.