Кветиапин как антипсихотический препарат¶

Кветиапин — атипичный антипсихотик (нейролептик второго поколения), применяемый главным образом для лечения шизофрении, биполярного расстройства и связанных с ними психотических и аффективных нарушений. Международное непатентованное наименование действующего вещества; «Кетипинор» (Ketipinor) — одно из торговых названий кветиапина, выпускаемое в форме таблеток. Препарат относится к группе дибензотиазепиновых производных и действует как антагонист серотониновых и дофаминовых рецепторов.

¶История и разработка

Кветиапин был синтезирован в конце 1980-х годов в ходе поиска антипсихотиков, которые сочетали бы эффективность классических нейролептиков с меньшим числом экстрапирамидных побочных эффектов. Молекула стала результатом модификации структуры клозапина — первого атипичного антипсихотика, однако лишена его гематологической токсичности. Препарат был запатентован компанией AstraZeneca и в 1997 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) под торговым названием Seroquel. С начала 2000-х годов кветиапин вошёл в клиническую практику во многих странах, включая Россию, где распространяется под разными торговыми наименованиями, в том числе «Кетипинор», «Сероквель», «Кветиапин».

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Кветиапин блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT2A и дофаминовые рецепторы подтипа D2, а также взаимодействует с гистаминовыми H1- и адренергическими α1-рецепторами. Преимущественное влияние на серотониновые рецепторы при умеренном воздействии на дофаминовые лежит в основе «атипичного» профиля: препарат реже вызывает экстрапирамидные расстройства по сравнению с типичными нейролептиками. Действие на гистаминовые рецепторы объясняет выраженный седативный эффект и сонливость, а на адренергические — ортостатическую гипотензию.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кветиапин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 1–2 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Период полувыведения составляет около 6–7 часов. Выводится главным образом через почки в виде метаболитов. Пища существенно не влияет на биодоступность.

¶Формы выпуска и дозирование

Кветиапин выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и таблеток пролонгированного действия. Дозировка подбирается индивидуально и зависит от состояния пациента. При шизофрении суточная доза обычно начинается с 50–100 мг и постепенно повышается до терапевтической — в среднем 300–450 мг, иногда до 750–800 мг. При биполярном расстройстве применяются как более низкие (седативные), так и высокие (антипсихотические) дозы. Препарат принимают один или два раза в сутки; форму пролонгированного действия — обычно однократно вечером.

¶Показания к применению

Основные показания:

• шизофрения и другие психотические расстройства;
• маниакальные и смешанные эпизоды в рамках биполярного расстройства;
• поддерживающая терапия биполярного расстройства для профилактики рецидивов;
• в составе комплексной терапии — при некоторых тревожных и депрессивных состояниях (по назначению врача).

В ряде стран кветиапин применяется также при генерализованном тревожном расстройстве и как вспомогательное средство при большом депрессивном расстройстве, однако такие назначения зависят от национальных регуляторных решений.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк и требует врачебного контроля:

• сонливость, головокружение, сухость во рту;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• увеличение массы тела, повышение уровня глюкозы и липидов крови;
• запоры, диспепсия;
• редко — экстрапирамидные симптомы, нейролептический злокачественный синдром;
• при длительном приёме — риск метаболического синдрома и нарушений со стороны щитовидной железы.

Особую осторожность соблюдают у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, сахарным диабетом, а также у пожилых людей с деменцией, у которых повышается риск цереброваскулярных осложнений и смертности.

¶Противопоказания и взаимодействия

Препарат противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов. С осторожностью применяется при печёночной недостаточности, эпилепсии, беременности и в период грудного вскармливания. Кветиапин взаимодействует с индукторами и ингибиторами фермента CYP3A4: например, кетоконазол и некоторые антибиотики-макролиды повышают его концентрацию, а карбамазепин и рифампицин — снижают. Совместный приём с другими средствами, угнетающими центральную нервную систему, усиливает седацию.

¶Правовой статус и обращение

В России кветиапин отпускается по рецепту врача и входит в перечень лекарственных средств, подлежащих предметно-количественному учёту в отдельных формах. Бесконтрольное применение, самостоятельное изменение дозы и отмена препарата недопустимы. Хранение и распространение регулируются законодательством о лекарственных средствах.

¶Значение в психиатрии

Кветиапин занимает заметное место среди антипсихотиков второго поколения благодаря сочетанию антипсихотического и выраженного седативного действия. Его часто используют при необходимости быстро купировать возбуждение, бессонницу и тревогу в структуре психоза. В то же время метаболические риски требуют регулярного мониторинга массы тела, уровня глюкозы и липидов. Препарат остаётся предметом клинических исследований, в том числе по применению при аффективных и тревожных расстройствах.