Крестор — гиполипидемический препарат¶

Крестор (международное непатентованное наименование — розувастатин) — гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов, применяемое для снижения уровня холестерина и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Оригинальный препарат производится фармацевтической компанией AstraZeneca; после истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые аналоги (дженерики).

¶Действующее вещество

Действующее вещество — розувастатин (в форме розувастатина кальция). Это синтетический статин, относящийся к так называемым «суперстатинам» — препаратам, обеспечивающим более выраженное снижение липидов по сравнению с рядом более ранних представителей группы. Молекула была разработана в конце 1990-х — начале 2000-х годов и запатентована компанией AstraZeneca (под торговым названием Crestor).

¶Механизм действия

Розувастатин является конкурентным ингибитором фермента ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы) — ключевого фермента, лимитирующего скорость синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента приводит к снижению внутриклеточного синтеза холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват ЛПНП из крови и их катаболизм, что снижает концентрацию «плохого» холестерина в плазме.

Помимо основного эффекта, статины обладают плейотропными (дополнительными) действиями: противовоспалительным, антитромботическим, улучшением функции эндотелия. Эти эффекты рассматриваются как вклад в снижение сердечно-сосудистого риска.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) при недостаточной эффективности диеты и физических нагрузок;
• смешанная дислипидемия;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диете и другим методам лечения);
• гипертриглицеридемия;
• замедление прогрессирования атеросклероза;
• первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых событий у пациентов с повышенным риском.

¶Дозировка

Препарат принимается внутрь, один раз в сутки, в любое время дня, независимо от приёма пищи. Начальная доза обычно составляет 5–10 мг; при необходимости дозу повышают с интервалом не менее четырёх недель. Диапазон применяемых доз — от 5 до 40 мг в сутки. Максимальная доза (40 мг) назначается с осторожностью, преимущественно при тяжёлой гиперхолестеринемии и высоком сердечно-сосудистом риске. У пациентов азиатского происхождения рекомендуются более низкие начальные дозы из-за особенностей фармакокинетики.

¶Фармакокинетика

Розувастатин относительно медленно всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–5 часов после приёма. Биодоступность составляет около 20 %. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы (около 90 %), метаболизируется преимущественно в печени, причём лишь небольшая часть — при участии изофермента CYP2C9. Выводится главным образом с желчью и калом, около 10 % — с мочой. Период полувыведения — порядка 19 часов.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза;
• выраженные нарушения функции почек;
• миопатия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (для большинства форм);
• одновременный приём циклоспорина;
• у женщин — отсутствие адекватной контрацепции.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с мышечной и печёночной системами. Возможны миалгия, миопатия, в редких случаях — рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), который может приводить к почечной недостаточности. Описаны случаи повышения активности печёночных ферментов. Среди других побочных эффектов — головная боль, головокружение, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кожные реакции, повышение уровня глюкозы и риск развития диабета 2-го типа при длительном применении высоких доз. Риск мышечных осложнений возрастает при сочетании с некоторыми лекарствами (фибраты, никотиновая кислота, циклоспорин) и при наличии сопутствующих заболеваний.

¶Лекарственные взаимодействия

Розувастатин взаимодействует с препаратами, влияющими на его метаболизм и выведение. Циклоспорин значительно повышает концентрацию розувастатина в крови, поэтому их совместное применение противопоказано. Осторожность требуется при сочетании с гемфиброзилом, некоторыми антибиотиками (макролиды), противогрибковыми средствами (азолы), ингибиторами протеазы ВИЧ, антацидами (содержащими алюминий и магний), которые снижают всасывание. Приём препарата с антацидами следует разносить по времени.

¶История и значение

Розувастатин был одобрен регулирующими органами в начале 2000-х годов (в США — в 2003 году). Препарат занял заметное место в кардиологической практике благодаря способности достигать целевых уровней ЛПНП у пациентов с высоким риском. В крупных клинических исследованиях изучалось его влияние на исходы сердечно-сосудистых заболеваний. После истечения патента на рынке появились воспроизведённые препараты розувастатина, что расширило доступность лечения.

¶Особые указания

Перед началом терапии и в процессе лечения контролируют функцию печени и уровень липидов. При появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или повышения температуры пациенту следует обратиться к врачу. Статины не назначают при беременности, поскольку они могут влиять на развитие плода. Отмена препарата требуется при стойком повышении печёночных ферментов или подозрении на миопатию. Препарат отпускается по рецепту врача.