Кофеин-бензоат натрия¶

Кофеин-бензоат натрия — лекарственное средство и пищевая добавка, представляющая собой комплексную соль, образованную кофеином и бензоатом натрия. Применяется как психостимулятор и аналептик, а также входит в состав ряда комбинированных препаратов. По фармакологическому действию соответствует кофеину, но благодаря солевой форме лучше растворяется в воде, что расширяет возможности его применения в инъекционных и таблетированных формах.

¶Химическая природа и свойства

Кофеин-бензоат натрия (лат. Coffeinum-natrii benzoas) — это соединение, в котором на одну молекулу кофеина приходится одна молекула бензоата натрия. Эмпирическая формула приблизительно соответствует C₈H₁₀N₄O₂ · C₇H₅NaO₂. Молекулярная масса составляет около 386,4 г/моль.

Вещество представляет собой белый кристаллический порошок без запаха или со слабым запахом, горького вкуса. В отличие от чистого кофеина, который плохо растворим в воде, кофеин-бензоат натрия легко растворяется в воде, что является его ключевым технологическим преимуществом. Растворимость в воде составляет примерно 1:2, тогда как чистый кофеин растворяется в соотношении около 1:60. Вещество также растворимо в спирте.

Бензоат натрия в составе выполняет роль солюбилизатора — он образует с кофеином комплекс, повышающий растворимость. При этом бензоат натрия сам по себе является распространённым консервантом (пищевая добавка E211), что учитывается при оценке безопасности.

Содержание кофеина в препарате составляет примерно 38–40 % от массы, содержание бензоата натрия — около 60 %. Именно поэтому дозировки кофеин-бензоата натрия всегда пересчитываются на чистый кофеин: 1 г соли содержит около 0,4 г кофеина.

¶История

Кофеин был выделен из зёрен кофе в 1819 году немецким химиком Фридрихом Рунге. Однако плохая растворимость чистого алкалоида долгое время затрудняла создание удобных лекарственных форм, особенно инъекционных. В конце XIX — начале XX века фармацевты начали использовать двойные соли кофеина с органическими кислотами и их натриевыми солями для повышения растворимости.

Кофеин-бензоат натрия вошёл в фармакопеи многих стран в первой половине XX века. В СССР и России препарат широко применялся в виде раствора для подкожных инъекций (10 % и 20 % растворы) и в таблетках. Он остаётся в Государственном реестре лекарственных средств РФ и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в отдельных лекарственных формах.

¶Фармакологическое действие

По механизму действия кофеин-бензоат натрия не отличается от кофеина. Кофеин блокирует аденозиновые рецепторы (прежде всего A₁ и A₂A) в центральной нервной системе, что приводит к устранению тормозящего влияния аденозина и повышению возбудимости нейронов. Дополнительно кофеин ингибирует фосфодиэстеразу и влияет на обмен кальция в клетках.

Основные эффекты:

• Стимуляция ЦНС — повышение умственной и физической работоспособности, уменьшение сонливости, ускорение реакции.
• Аналептическое действие — возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров, что важно при угнетении ЦНС.
• Кардиостимулирующее действие — усиление и учащение сердечных сокращений при умеренных дозах.
• Влияние на сосуды — расширение сосудов скелетных мышц, сердца, почек; сужение сосудов головного мозга (что используется при мигрени).
• Диуретический эффект — умеренное повышение диуреза.
• Стимуляция секреции желудка — повышение кислотности желудочного сока.

В больших дозах кофеин может вызывать противоположные эффекты, включая угнетение ЦНС, тахикардию и тревожность.

¶Применение

¶Медицинское

Кофеин-бензоат натрия применяется при:

• снижении умственной и физической работоспособности, сонливости;
• угнетении ЦНС, в том числе при отравлениях наркотическими средствами и снотворными;
• недостаточности кровообращения, гипотонии;
• мигрени и других головных болях сосудистого происхождения;
• асфиксии новорождённых (в прошлом);
• в комбинации с другими анальгетиками и спазмолитиками (например, в составе таблеток от головной боли).

Формы выпуска включают таблетки, растворы для инъекций (подкожных, внутримышечных, внутривенных), а также комбинированные препараты.

¶Немедицинское

Кофеин-бензоат натрия иногда используется как компонент спортивных и тонизирующих добавок, хотя в спортивном питании чаще применяют чистый кофеин. В пищевой промышленности кофеин добавляют в энергетические напитки, но там обычно используется кофеин (без бензоата натрия) или кофеин-цитрат.

¶Дозировка и режим применения

Дозы рассчитываются по чистому кофеину. Взрослым внутрь обычно назначают 0,05–0,1 г кофеина (что соответствует примерно 0,125–0,25 г кофеин-бензоата натрия) 2–3 раза в день. Максимальная разовая доза — 0,2 г кофеина, суточная — 0,6 г. Для инъекций применяют 10 % или 20 % растворы по 1–2 мл.

Детям дозы рассчитываются по возрасту и массе тела. Препарат противопоказан детям до 12 лет в большинстве форм (по некоторым источникам — до 2 лет для отдельных форм).

¶Противопоказания и побочные эффекты

Противопоказания:

• повышенная индивидуальная чувствительность;
• выраженная артериальная гипертензия;
• органические заболевания сердечно-сосудистой системы (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца);
• глаукома;
• нарушения сна, выраженная тревожность;
• эпилепсия;
• беременность и период лактации (ограниченно).

Побочные эффекты: бессонница, тревожность, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, головная боль, при длительном применении — привыкание (кофеинизм).

Передозировка проявляется возбуждением, тремором, бессонницей, тахикардией, в тяжёлых случаях — судорогами. При отравлении проводят симптоматическую терапию.

¶Правовой статус

В России кофеин-бензоат натрия является рецептурным лекарственным средством в большинстве лекарственных форм. Чистый кофеин и его соли включены в списки сильнодействующих веществ в ряде стран, что ограничивает свободную продажу. В спорте кофеин не запрещён Всемирным антидопинговым агентством (WADA) с 2004 года, однако его концентрация в моче выше 12 мкг/мл может рассматриваться в рамках программы мониторинга.

¶Сравнение с чистым кофеином

Благодаря лучшей растворимости кофеин-бензоат натрия остаётся востребованным в клинической практике, особенно там, где требуется быстрое введение препарата.