Кладифинак — препарат для лечения тромбозов¶

Кладифинак — торговое наименование антикоагулянтного лекарственного средства, действующим веществом которого является клопидогрел — антиагрегант из группы тиенопиридинов. Препарат применяется для профилактики тромботических осложнений при атеросклеротических поражениях сосудов, после инфаркта миокарда, ишемического инсульта и эндоваскулярных вмешательств. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Действующее вещество

Клопидогрел — пролекарство: сам по себе он неактивен и требует метаболической активации в печени ферментами системы цитохрома P450 (прежде всего CYP2C19). Активный метаболит необратимо связывается с рецепторами P2Y12 на поверхности тромбоцитов, блокируя связывание АДФ. Это подавляет активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa и препятствует агрегации тромбоцитов. Поскольку связывание необратимо, восстановление функции тромбоцитов происходит лишь по мере образования новых клеток — в течение 5–7 суток после отмены препарата.

¶Показания к применению

Основные показания соответствуют таковым для клопидогрела:

• профилактика атеротромботических событий у пациентов с недавно перенесённым инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или диагностированной облитерирующей болезнью артерий нижних конечностей;
• острый коронарный синдром без подъёма сегмента ST в сочетании с ацетилсалициловой кислотой;
• профилактика тромбоза стентов после чрескожных коронарных вмешательств (в составе двойной антиагрегантной терапии);
• профилактика тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий у пациентов, которым противопоказаны пероральные антикоагулянты.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь клопидогрел быстро всасывается; биодоступность высокая, приём пищи не оказывает существенного влияния. Метаболизируется в печени двумя путями: часть превращается в активный тиоловый метаболит, большая часть — в неактивные производные. Выводится почками и через кишечник. При регулярном приёме 75 мг в сутки равновесное ингибирование агрегации тромбоцитов достигается к 3–7 дню; при использовании нагрузочной дозы (обычно 300 или 600 мг) эффект развивается в течение нескольких часов.

¶Режим дозирования

Стандартная поддерживающая доза — 75 мг один раз в сутки независимо от приёма пищи. При остром коронарном синдроме и перед стентированием назначается нагрузочная доза. Длительность приёма определяется клинической ситуацией: после стентирования она может составлять от нескольких месяцев до года и более. Коррекция дозы у пожилых пациентов обычно не требуется; при тяжёлой печёночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• активном патологическом кровотечении (в том числе внутричерепном);
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• повышенной чувствительности к клопидогрелу или компонентам таблетки;
• остром периоде геморрагического инсульта.

С осторожностью применяют при недавних травмах, хирургических вмешательствах, склонности к кровотечениям, тяжёлой почечной недостаточности. Плановые операции рекомендуется проводить не ранее чем через 5–7 суток после отмены препарата.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с угнетением свёртываемости:

• кровотечения различной локализации (желудочно-кишечные, носовые, подкожные гематомы, реже — внутричерепные);
• тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — редкое, но тяжёлое осложнение;
• диспептические явления, диарея, боли в животе;
• кожная сыпь, зуд;
• редко — нейтропения, тромбоцитопения.

¶Лекарственные взаимодействия

Клопидогрел усиливает действие антикоагулянтов и антиагрегантов, что повышает риск кровотечений. Не рекомендуется одновременный приём с омепразолом и некоторыми другими ингибиторами протонной помпы, поскольку они угнетают CYP2C19 и снижают образование активного метаболита. Взаимодействие с нестероидными противовоспалительными средствами также увеличивает риск геморрагических осложнений.

¶Особенности и аналоги

Кладифинак относится к воспроизведённым (дженериковым) препаратам клопидогрела; на рынке присутствуют и другие торговые наименования того же действующего вещества. Оригинальный препарат клопидогрела известен под названием Плавикс. Эффективность дженериков подтверждается исследованиями биоэквивалентности.

Существенное значение имеет генетический полиморфизм CYP2C19: у пациентов — «слабых метаболизаторов» концентрация активного метаболита ниже, что может снижать антитромботический эффект. В таких случаях рассматривают переход на альтернативные антиагреганты (например, тикагрелор или прасугрел).

¶Место в терапии

Клопидогрел остаётся одним из базовых антиагрегантов в кардиологии и неврологии. Двойная антиагрегантная терапия (клопидогрел плюс ацетилсалициловая кислота) является стандартом после коронарного стентирования и при острых коронарных синдромах. Препарат включён в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома, ишемического инсульта и заболеваний периферических артерий. Приём возможен только по назначению врача и требует контроля геморрагических осложнений.