Кетопрофен как действующее вещество¶

Кетопрофен — действующее вещество группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), производное пропионовой кислоты. Обладает выраженным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действием. Применяется в виде различных лекарственных форм — таблеток, капсул, растворов для инъекций, гелей, кремов, ректальных суппозиториев. Международное непатентованное наименование (МНН) — ketoprofen; зарегистрировано в классификационной системе ATC под кодом M01AE03.

¶Химическая характеристика

По химическому строению кетопрофен представляет собой 2-(3-бензоилфенил)пропионовую кислоту. Брутто-формула — C₁₆H₁₄O₃, молекулярная масса — 254,28 г/моль. Вещество существует в виде рацемической смеси; фармакологическую активность в основном обеспечивает S-энантиомер (декскетопрофен), тогда как R-форма частично превращается в S-форму в организме.

Кетопрофен — белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, хорошо растворимый в этаноле, ацетоне и хлороформе. Температура плавления — около 94 °C. Молекула содержит кетонную группу (бензофеноновый фрагмент) и карбоксильную группу, что определяет кислотные свойства соединения (pKa около 4,45).

¶История

Кетопрофен был синтезирован в 1967 году во Франции в лабораториях компании Rhône-Poulenc. В 1973 году он был впервые зарегистрирован для медицинского применения под торговым наименованием «Профенид». С конца 1970-х — начала 1980-х годов вещество получило широкое распространение в клинической практике в странах Европы, а затем и в других регионах. В дальнейшем были разработаны многочисленные генерические препараты и разнообразные лекарственные формы, включая трансдермальные гели и растворы для внутримышечного введения.

¶Механизм действия

Кетопрофен, как и другие НПВС, ингибирует ферменты циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), блокируя превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в очаге воспаления уменьшает боль, отёк и локальное повышение температуры. Угнетение ЦОГ-1 в желудке и почках связано с побочными эффектами, тогда как подавление ЦОГ-2 обеспечивает основной противовоспалительный и обезболивающий эффект.

Дополнительно кетопрофен угнетает синтез лейкотриенов, стабилизирует лизосомальные мембраны и тормозит агрегацию тромбоцитов. По силе анальгетического действия среди НПВС кетопрофен относят к препаратам средней и высокой активности.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь кетопрофен быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма таблеток и через 20–30 минут после внутримышечной инъекции. Связь с белками плазмы — около 99 %, преимущественно с альбумином. Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой и гидроксилирования. Период полувыведения — 1,5–2,5 часа. Выводится главным образом почками в виде метаболитов (около 60–80 %) и частично с желчью. У пожилых людей и при почечной недостаточности элиминация замедляется.

¶Показания к применению

Кетопрофен применяется при следующих состояниях:

• воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата: ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, подагрический артрит;
• болевой синдром слабой и средней интенсивности: миалгия, артралгия, невралгия, головная и зубная боль;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• альгодисменорея;
• лихорадочные состояния (как жаропонижающее средство);
• местное лечение воспалительных и травматических поражений кожи, суставов, мышц, сухожилий (гели, кремы).

¶Формы выпуска

Максимальная суточная доза при системном применении обычно не превышает 200–300 мг. Длительность лечения определяется врачом с учётом соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с желудочно-кишечным трактом: диспепсия, тошнота, боль в эпигастрии, изжога, реже — эрозии и язвы желудка, кровотечения. Возможны головная боль, головокружение, нарушения сна, кожные аллергические реакции, фотосенсибилизация (особенно при нанесении геля на кожу под воздействием солнца). Со стороны почек — задержка жидкости, повышение артериального давления, редко — нарушение функции почек.

Противопоказания включают язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, выраженные нарушения функции печени и почек, «аспириновую» астму, нарушения свёртываемости крови, беременность (III триместр) и период грудного вскармливания, детский возраст (для системных форм — до 15 лет, для некоторых форм — до 18 лет). Не рекомендуется одновременный приём с другими НПВС, антикоагулянтами и некоторыми антигипертензивными средствами.

¶Лекарственные взаимодействия

Кетопрофен может усиливать действие антикоагулянтов (варфарин), повышая риск кровотечений. Совместное применение с другими НПВС, глюкокортикоидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина увеличивает риск желудочно-кишечных осложнений. Диуретики и ингибиторы АПФ ослабляют гипотензивный эффект и повышают нагрузку на почки. При сочетании с препаратами лития возможно повышение его концентрации в крови.

¶Правовой статус и обращение

В большинстве стран кетопрофен отпускается по рецепту врача; трансдермальные формы в ряде юрисдикций доступны без рецепта. Вещество включено в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов некоторых государств. Производство сосредоточено в фармацевтической промышленности; выпускается под десятками торговых наименований, среди которых «Кетонал», «Фастум», «Профенид», «Оки», «Быструмгель» и другие.

¶Значение в медицине

Кетопрофен занимает устойчивое место в арсенале средств для лечения воспалительных и болевых синдромов благодаря быстрому наступлению эффекта и наличию разнообразных лекарственных форм. Его трансдермальные формы широко используются в спортивной медицине и амбулаторной практике для локальной терапии. Декскетопрофен — правовращающий энантиомер — применяется как отдельное действующее вещество с более быстрым анальгетическим действием.