Кардесартан — антагонист рецепторов ангиотензина II¶

Кардесартан — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), предназначенное для лечения артериальной гипертензии. По химической структуре представляет собой непептидное низкомолекулярное соединение, селективно блокирующее рецепторы ангиотензина II первого типа (AT₁). Относится к тому же фармакологическому классу, что и широко известные лозартан, валсартан, телмисартан и олмесартан.

¶Общие сведения

Кардесартан был разработан японской фармацевтической компанией Takeda и применяется преимущественно в Японии, где зарегистрирован под торговым наименованием «Блопиресс» (Blopress). В ряде других стран, включая Россию, он не получил широкого распространения: на международном рынке доминируют другие представители класса БРА. Это объясняется как маркетинговыми причинами, так и тем, что по клинической эффективности кардесартан не имеет принципиальных преимуществ перед более ранними аналогами.

Международное непатентованное наименование (МНН) — кардесартан (candesartan cilexetil является отдельным веществом — пролекарством; кардесартан представляет собой его активный метаболит). В этом состоит важная особенность: кардесартан цилексетил — это пролекарство, которое в организме гидролизуется с образованием собственно кардесартана, обеспечивающего терапевтический эффект.

¶Механизм действия

Основой действия препарата является блокада AT₁-рецепторов, расположенных в гладких мышцах сосудов, миокарде, почках и надпочечниках. Ангиотензин II — ключевой гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) — вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды, а также стимулирует секрецию альдостерона. Кардесартан конкурентно и селективно препятствует связыванию ангиотензина II с AT₁-рецепторами, что приводит к:

• расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона и умеренному выведению натрия;
• снижению артериального давления без рефлекторной тахикардии.

В отличие от ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), кардесартан не влияет на метаболизм брадикинина, поэтому реже вызывает сухой кашель — характерный побочный эффект иАПФ.

¶Фармакокинетика

Кардесартан обладает длительным действием, что позволяет принимать его один раз в сутки. Максимальная концентрация в плазме достигается через 3–4 часа после приёма.

¶Применение

Основные показания к применению:

• артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с диуретиками и блокаторами кальциевых каналов);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• диабетическая нефропатия при сахарном диабете 2-го типа;
• профилактика инсульта у пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Препарат применяется у взрослых; в педиатрии используется ограниченно, при гипертензии у детей старшего возраста.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся головокружение, головная боль, утомляемость, иногда — гиперкалиемия и повышение уровня креатинина. Серьёзные осложнения редки, но возможны при передозировке или у пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Противопоказания включают:

• беременность (особенно II и III триместры — риск поражения плода);
• период грудного вскармливания;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• гиперкалиемия;
• индивидуальная непереносимость.

Как и все БРА, кардесартан требует осторожности при сочетании с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия из-за риска гиперкалиемии.

¶Место в фармакотерапии

БРА, включая кардесартан, рассматриваются как альтернатива иАПФ при непереносимости последних (в первую очередь из-за кашля). По данным крупных клинических исследований, представители этого класса сопоставимы с иАПФ по снижению сердечно-сосудистого риска. Кардесартан изучался, в частности, в исследованиях по влиянию на прогрессирование диабетической нефропатии и по снижению риска инсульта.

Несмотря на доказанную эффективность, кардесартан уступает по распространённости лозартану и валсартану, что связано с более поздним выходом на рынок и ограниченной географией регистрации. В клинической практике выбор конкретного БРА часто определяется доступностью препарата, профилем сопутствующих заболеваний и стоимостью терапии.

¶Правовой статус

В Российской Федерации кардесартан не входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; на российском рынке он представлен ограниченно. В Японии и ряде стран Азии препарат широко применяется и включён в национальные клинические рекомендации по лечению гипертензии.