Карбоплатин-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Карбоплатин-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе цитостатического средства карбоплатина, выпускаемого российской фармацевтической компанией «Амедарт». Относится к группе алкилирующих противоопухолевых средств (производных платины) и применяется в системной химиотерапии злокачественных новообразований. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Общие сведения

Карбоплатин — координационное соединение платины(II), близкий аналог цисплатина. В отличие от последнего, он содержит циклобутан-1,1-дикарбоксилатный лиганд, что делает молекулу более устойчивой в водном растворе и меняет профиль токсичности. Препарат «Карбоплатин-АМЕДАРТ» представляет собой воспроизведённое (дженерическое) лекарственное средство, зарегистрированное в Российской Федерации. Действующее вещество — карбоплатин; вспомогательные компоненты обеспечивают стабильность раствора и изотоничность при разведении.

Международное непатентованное наименование (МНН) — карбоплатин. Код АТХ — L01XA02 (противоопухолевые средства, производные платины). Препарат отпускается по рецепту и применяется исключительно в условиях специализированных онкологических учреждений.

¶Механизм действия

Карбоплатин реализует цитотоксический эффект за счёт образования ковалентных связей с ДНК опухолевых клеток. Молекула препарата в организме подвергается гидролизу, превращаясь в реакционноспособные платиновые комплексы, которые связываются преимущественно с гуаниновыми основаниями. Это приводит к образованию внутри- и межцепочечных сшивок ДНК, нарушению её репликации и транскрипции, блокировке клеточного цикла и запуску апоптоза. Действие не является фазоспецифичным: препарат влияет на клетки в разные периоды цикла, хотя наибольшая чувствительность наблюдается в фазе синтеза ДНК.

¶Показания к применению

Карбоплатин применяется при широком спектре солидных опухолей. Основные показания включают:

• рак яичников (в том числе в составе комбинированных схем и при рецидивах);
• немелкоклеточный рак лёгкого;
• мелкоклеточный рак лёгкого;
• рак яичка и другие герминогенные опухоли;
• рак головы и шеи;
• рак мочевого пузыря;
• рак шейки матки;
• опухоли центральной нервной системы у детей.

Чаще всего препарат используется в комбинации с другими цитостатиками (например, паклитакселом, этопозидом, гемцитабином) и в схемах высокодозной химиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения карбоплатин распределяется преимущественно во внеклеточной жидкости. Связывание с белками плазмы незначительное по сравнению с цисплатином. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится главным образом почками, причём большая часть — в неизменённом виде в течение первых 12–24 часов. Период полувыведения составляет около 1,5–3 часов, однако конечная фаза элиминации может достигать нескольких суток. Почечный клиренс прямо коррелирует с клубочковой фильтрацией, что определяет необходимость расчёта дозы по формуле Кальверта.

¶Дозирование

Доза рассчитывается индивидуально с учётом площади поверхности тела и функции почек. Распространённый подход — использование формулы Кальверта для определения целевой площади под фармакокинетической кривой (AUC), обычно в диапазоне AUC 4–7. Стандартные режимы предполагают введение препарата каждые 3–4 недели. При выраженном нарушении функции почек дозу снижают или препарат не назначают. Коррекция требуется также при гематологической токсичности.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат противопоказан при:

• тяжёлой миелосупрессии (выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• значительном нарушении функции почек;
• повышенной чувствительности к карбоплатину или другим соединениям платины;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• тяжёлых кровотечениях.

С осторожностью применяют при инфекционных заболеваниях, нарушениях слуха, у пациентов пожилого возраста и при предшествующей нефротоксической терапии.

¶Побочные эффекты

Профиль токсичности карбоплатина отличается от такового у цисплатина: он менее нефротоксичен и менее эметогенен, но чаще вызывает гематологические осложнения. Наиболее значимые нежелательные реакции:

• миелосупрессия (тромбоцитопения, нейтропения, анемия) — дозолимитирующий фактор;
• тошнота и рвота;
• периферическая нейропатия;
• нарушение функции почек;
• снижение слуха (ототоксичность);
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, вплоть до анафилаксии.

Гематологический контроль проводится перед каждым циклом; при необходимости применяют колониестимулирующие факторы и трансфузии.

¶Меры предосторожности

Введение препарата осуществляется только медицинским персоналом, имеющим опыт работы с цитостатиками. Раствор готовят в асептических условиях с соблюдением правил защиты (перчатки, маска, защитные очки). При попадании на кожу или слизистые требуется немедленное промывание. Беременным женщинам и женщинам детородного возраста следует использовать надёжную контрацепцию; мужчинам рекомендуется воздержаться от зачатия в течение нескольких месяцев после терапии. В период лечения и в течение определённого времени после него не рекомендуется вакцинация живыми вакцинами.

¶Условия хранения и форма выпуска

«Карбоплатин-АМЕДАРТ» выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконах. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C). Замораживание не допускается. Срок годности устанавливается производителем и указывается на упаковке. Готовый раствор должен быть использован в течение ограниченного времени и не подлежит длительному хранению.

¶Место в терапии

Карбоплатин занимает важное место в арсенале современной онкологии благодаря более благоприятному профилю переносимости по сравнению с цисплатином, что позволяет применять его у ослабленных пациентов и в амбулаторных условиях. Воспроизведённые препараты, включая «Карбоплатин-АМЕДАРТ», расширяют доступность терапии. Выбор конкретного препарата, схемы и дозы определяется лечащим онкологом на основании диагноза, стадии заболевания, общего состояния пациента и результатов лабораторных исследований.