Капецитабин-ТЛ — противоопухолевый препарат¶

Капецитабин-ТЛ — воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат с международным непатентованным наименованием капецитабин, выпускаемый в форме таблеток, покрытых плённой оболочкой, для приёма внутрь. Относится к группе антиметаболитов, производных фторпиримидина, и применяется в онкологии как цитостатическое средство. Является пероральным пролекарством, которое в организме превращается в активное соединение 5-фторурацил (5-ФУ), подавляющее рост опухолевых клеток. Буквенное обозначение «ТЛ» в названии указывает на конкретного производителя — российскую фармацевтическую компанию «Технология лекарств» (ООО «ТЛ»), выпускающую препарат под торговым наименованием «Капецитабин-ТЛ».

¶Общие сведения

Капецитабин-ТЛ зарегистрирован в Российской Федерации как рецептурный препарат и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Выпускается в виде таблеток дозировкой 150 мг и 500 мг. Действующее вещество — капецитабин — известно в мировой практике с конца 1990-х годов; оригинальный препарат был разработан компанией Hoffmann-La Roche и продаётся под торговым названием Кселода (Xeloda). Появление дженериков, включая Капецитабин-ТЛ, связано с истечением патентной защиты на оригинальное средство и расширением доступности терапии.

¶Механизм действия

Капецитабин представляет собой пролекарство, которое не обладает цитотоксической активностью в неизменённом виде. После приёма внутрь оно проходит несколько последовательных ферментативных превращений:

1. В печени под действием карбоксилэстеразы превращается в 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦ).
2. Затем под действием цитидиндезаминазы образуется 5'-дезокси-5-фторуридин (5'-ДФУР).
3. В опухолевых тканях фермент тимидинфосфорилаза преобразует его в активный 5-фторурацил.

Ключевая особенность механизма — относительная селективность: тимидинфосфорилаза в опухолевых клетках содержится в значительно более высокой концентрации, чем в здоровых тканях. Это обеспечивает преимущественное накопление цитотоксического агента именно в опухоли, что снижает системную токсичность по сравнению с внутривенным введением 5-ФУ. Активный метаболит встраивается в РНК и ДНК, нарушает синтез нуклеиновых кислот и блокирует деление клеток.

¶Показания к применению

Капецитабин применяется при ряде злокачественных новообразований, в том числе:

• колоректальный рак (в частности, адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии и метастатический рак);
• рак молочной железы (в монотерапии и в комбинациях);
• рак желудка (в составе комбинированных схем);
• рак пищевода и головы-шеи в отдельных схемах.

Препарат может использоваться как в виде монотерапии, так и в составе комбинированных режимов с другими цитостатиками (например, с оксалиплатином, платиносодержащими средствами). Назначение и режим дозирования определяет врач-онколог с учётом стадии заболевания, общего состояния пациента и переносимости лечения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к капецитабину или 5-фторурацилу;
• выраженная почечная недостаточность;
• тяжёлые нарушения функции печени;
• беременность и период грудного вскармливания;
• дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

Наиболее частые нежелательные реакции: диарея, тошнота, рвота, стоматит, ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия кистей и стоп), повышенная утомляемость, снижение аппетита, анемия, нейтропения. Ладонно-подошвенный синдром считается характерным осложнением именно пероральных фторпиримидинов. При появлении тяжёлых реакций требуется коррекция дозы или временная отмена препарата под контролем врача.

¶Отличия дженерика от оригинала

Дженериковые препараты, к которым относится Капецитабин-ТЛ, содержат то же действующее вещество, что и оригинал, и должны быть биоэквивалентны ему. Это означает сопоставимую скорость и степень всасывания активного компонента. Вспомогательные вещества (наполнители, связующие, компоненты оболочки) у разных производителей могут различаться, что в отдельных случаях влияет на переносимость. Взаимозаменяемость препарата подтверждается данными исследований биоэквивалентности, проведёнными в рамках регистрации.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту врача. Хранится в защищённом от света месте при температуре, указанной в инструкции (как правило, не выше 25 °C). Срок годности устанавливается производителем и указывается на упаковке. Капецитабин относится к цитостатикам, поэтому при обращении с таблетками и их утилизации необходимо соблюдать меры предосторожности, рекомендованные для противоопухолевых средств.

¶Значение

Капецитабин-ТЛ расширяет доступность пероральной химиотерапии фторпиримидинами на территории России. Пероральная форма упрощает режим лечения по сравнению с внутривенными инфузиями 5-ФУ, снижает потребность в госпитализациях и позволяет проводить часть терапии в амбулаторных условиях. Включение препарата в перечень ЖНВЛП обеспечивает его применение в рамках программ государственного лекарственного обеспечения.