Канамицин — антибиотик группы аминогликозидов¶

Канамицин — антибактериальный препарат группы аминогликозидов, природный антибиотик, продуцируемый актиномицетом Streptomyces kanamyceticus. Применяется преимущественно для лечения тяжёлых бактериальных инфекций, в том числе туберкулёза, при непереносимости или неэффективности препаратов первого ряда. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — kanamycinum; выпускается в виде сульфата канамицина (канамицина сульфат) для парентерального введения.

¶История открытия

Канамицин был выделен в 1957 году японским микробиологом Хамao Умэдзавой (Hamao Umezawa) и его коллегами из Института микробной химии в Токио. Вещество обнаружили в культуральной жидкости почвенного актиномицета, найденного в образцах почвы. Открытие стало частью активного поиска новых антибиотиков в 1950–1960-е годы, последовавшего за внедрением стрептомицина.

Препарат быстро вошёл в клиническую практику как средство, активное в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также микобактерий туберкулёза. В СССР и ряде стран канамицин широко применялся с 1960-х годов, в частности в противотуберкулёзных схемах. С развитием более безопасных аминогликозидов (гентамицин, амикацин) и ростом резистентности область применения канамицина сузилась.

¶Химическая структура и механизм действия

По строению канамицин — олигосахаридный антибиотик, состоящий из аминоциклитола и аминосахаров, соединённых гликозидными связями. Различают канамицин A, B и C; основным действующим компонентом является канамицин A. Молекула содержит несколько аминогрупп, что придаёт ей основной характер и способность связываться с рибосомальной РНК.

Механизм действия необратимый: канамицин связывается с 30S-субъединицей бактериальной рибосомы, нарушает считывание генетической информации и вызывает ошибки при синтезе белка. Это приводит к образованию дефектных белков и гибели микробной клетки. Действие бактерицидное, зависит от концентрации.

Спектр активности включает:

• грамотрицательные бактерии — Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Salmonella, Shigella;
• часть грамположительных кокков;
• микобактерии туберкулёза (Mycobacterium tuberculosis);
• некоторые штаммы стафилококков.

Препарат неактивен в отношении анаэробов, грибов и вирусов. Устойчивость бактерий развивается медленно и чаще связана с ферментативной инактивацией (ацетилированием, фосфорилированием) или изменением мишени.

¶Показания и применение

Канамицин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями, когда другие, менее токсичные средства неэффективны или противопоказаны. Основные направления:

• Туберкулёз — как резервный противотуберкулёзный препарат второго ряда, преимущественно при лекарственной устойчивости или непереносимости основных средств.
• Кишечные инфекции — в прошлом использовался при тяжёлых формах.
• Инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, сепсис — при подтверждённой чувствительности возбудителя.
• В офтальмологии и хирургии — местное применение в отдельных формах.

Введение, как правило, внутримышечное или внутривенное; при кишечных инфекциях ранее практиковался пероральный приём, поскольку препарат почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Дозировка подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции.

¶Побочные эффекты и токсичность

Основные нежелательные реакции связаны с органами-мишенями аминогликозидов:

• Ототоксичность — поражение слухового и вестибулярного аппарата вплоть до необратимой глухоты; риск возрастает при длительном применении и высоких дозах.
• Нефротоксичность — повреждение почечных канальцев, снижение клубочковой фильтрации.
• Нейромышечная блокада — возможна при быстром введении больших доз.
• Аллергические реакции, нарушения со стороны крови, диспепсия при пероральном приёме.

Канамицин противопоказан при неврите слухового нерва, тяжёлой почечной недостаточности, беременности, в период лактации и в детском возрасте без особых показаний. Требуется контроль функции почек и слуха, а также мониторинг концентрации препарата в крови при длительной терапии.

¶Устойчивость и современное значение

С 1970–1980-х годов распространение плазмидной и хромосомной резистентности среди бактерий существенно ограничило эмпирическое применение канамицина. В клинической практике его вытеснили гентамицин, тобрамицин и амикацин, обладающие сопоставимой или большей активностью и нередко лучшей переносимостью. Тем не менее канамицин сохраняет значение как резервный противотуберкулёзный препарат и как компонент селективных питательных сред в микробиологических лабораториях: его добавляют для подавления роста посторонней микрофлоры при выделении отдельных возбудителей.

В ветеринарии канамицин применяется для лечения инфекций у животных. В генной инженерии гены устойчивости к канамицину (например, neo) широко используются как селективные маркеры при работе с плазмидами и клеточными культурами.

¶Формы выпуска и хранение

Основная форма — порошок (лиофилизат) канамицина сульфата для приготовления раствора для инъекций, а также таблетки для перорального приёма и растворы для местного применения. Препарат хранится в защищённом от света месте при комнатной температуре; готовые растворы используют в установленные сроки. Отпускается по рецепту.