Кабозантиниб-Промомед препарат¶

Кабозантиниб-Промомед — торговое наименование российского воспроизведённого лекарственного препарата (дженерика), действующим веществом которого является кабозантиниб — низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, применяемый в онкологии. Препарат выпускается в форме капсул для приёма внутрь и относится к группе таргетных противоопухолевых средств. Оригинальным (референтным) лекарственным средством на основе кабозантиниба является Кабометикс, разработанный американской компанией Exelixis.

¶Действующее вещество

Кабозантиниб — синтетическое химическое соединение класса хинолинов, ингибитор протеинкиназ. Механизм действия основан на блокировании активности ряда рецепторных тирозинкиназ, участвующих в росте опухоли, ангиогенезе и метастазировании. Основными мишенями вещества являются:

• рецептор MET (hepatocyte growth factor receptor);
• рецептор AXL;
• рецептор VEGFR-2 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов 2-го типа);
• рецептор RET;
• рецептор KIT;
• рецептор TIE-2.

Подавление этих мишеней приводит к торможению пролиферации опухолевых клеток, снижению образования новых сосудов в опухолевой ткани и ослаблению способности опухоли к инвазии и метастазированию. По химической структуре кабозантиниб представляет собой N-(4-фторфенил)-N'-(4-((7-гидрокси-6-метоксихинолин-4-ил)окси)фенил)циклопропан-1,1-дикарбоксамид.

¶Производитель и статус препарата

Препарат «Кабозантиниб-Промомед» производится российской фармацевтической компанией «Промомед». Это воспроизведённый препарат, то есть биологический аналог (дженерик) оригинального Кабометикса, выпускаемый после истечения срока патентной защиты действующего вещества. Появление дженериков позволяет расширить доступность терапии за счёт снижения стоимости лечения по сравнению с оригинальным лекарственным средством.

Сведения о государственной регистрации, регистрационном номере и дате включения препарата в Государственный реестр лекарственных средств подлежат уточнению по официальным данным регуляторного органа — Министерства здравоохранения Российской Федерации.

¶Показания к применению

Кабозантиниб применяется в терапии ряда солидных опухолей. Оригинальный препарат зарегистрирован, в частности, при следующих состояниях:

Точный перечень показаний для конкретного воспроизведённого препарата определяется инструкцией по медицинскому применению, утверждённой при его регистрации, и может отличаться от перечня для референтного средства.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь кабозантиниб всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2–4 часа. Приём пищи существенно не влияет на биодоступность. Вещество в значительной степени связывается с белками плазмы. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Выведение осуществляется в основном через кишечник и частично почками. Период полувыведения составляет около 55 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Режим дозирования и форма выпуска

Препарат выпускается в виде капсул. Стандартная дозировка при большинстве показаний составляет 60 мг один раз в сутки. При развитии нежелательных реакций возможно временное прерывание лечения или снижение дозы. Дозирование, длительность курса и необходимость корректировки определяются лечащим врачом-онкологом с учётом состояния пациента, функции печени и переносимости терапии.

¶Побочные эффекты

Профиль безопасности кабозантиниба изучен в клинических исследованиях. Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея;
• повышенная утомляемость и астения;
• снижение аппетита и массы тела;
• тошнота, рвота;
• ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия);
• повышение артериального давления;
• нарушение функции печени (повышение активности трансаминаз);
• гипотиреоз;
• стоматит;
• изменения со стороны крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

К серьёзным осложнениям относятся перфорация желудочно-кишечного тракта, кровотечения, артериальная гипертензия, тромботические события, нарушения со стороны печени. В связи с этим требуется регулярный лабораторный контроль и наблюдение врача.

¶Ограничения и меры предосторожности

Кабозантиниб противопоказан при повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам препарата. С осторожностью применяется при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, при неконтролируемой артериальной гипертензии, в период беременности и грудного вскармливания. Препарат может оказывать эмбриотоксическое действие, поэтому при лечении необходимо использовать надёжные методы контрацепции. Взаимодействие с сильными ингибиторами и индукторами CYP3A4 может изменять концентрацию вещества в крови, что требует коррекции дозы.

¶Значение

Выпуск воспроизведённого кабозантиниба российским производителем относится к общей тенденции импортозамещения в фармацевтической отрасли и расширения доступности таргетной противоопухолевой терапии. Наличие дженерика создаёт конкуренцию на рынке и потенциально снижает затраты системы здравоохранения и пациентов на лечение. При этом решение о применении конкретного препарата, как оригинального, так и воспроизведённого, принимается медицинским специалистом на основании клинических данных и действующих рекомендаций.