Кабометикс оригинальный противоопухолевый препарат¶

Кабометикс — оригинальный противоопухолевый лекарственный препарат (международное непатентованное наименование — кабозантиниб), представляющий собой низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназ, применяемый в таргетной терапии ряда солидных опухолей. Разработан американской биофармацевтической компанией Exelixis; одобрен для клинического применения в США с 2012 года. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь.

¶Механизм действия

Кабозантиниб относится к классу малых молекул — ингибиторов рецепторных тирозинкиназ. Он подавляет активность нескольких мишеней одновременно:

• рецептор MET (рецептор фактора роста гепатоцитов);
• рецептор AXL;
• рецептор VEGFR-2 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов);
• рецептор RET;
• а также ряд родственных киназ.

Блокирование VEGFR-2 угнетает ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль. Ингибирование MET и AXL затрагивает процессы инвазии, метастазирования и устойчивости к терапии. Таким образом, препарат воздействует как на опухолевые клетки, так и на микроокружение опухоли.

¶История разработки

Кабозантиниб был создан в ходе программы поиска ингибиторов MET. Компания Exelixis провела клинические исследования, по результатам которых препарат получил одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2012 году для лечения медуллярного рака щитовидной железы. В дальнейшем показания были расширены. В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием «Кабометикс».

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих онкологических заболеваниях:

Назначение производится врачом-онкологом с учётом стадии заболевания, предшествующей терапии и общего состояния пациента.

¶Фармакокинетика и дозирование

Кабозантиниб принимается внутрь в виде капсул, обычно один раз в сутки. Препарат характеризуется длительным периодом полувыведения (порядка 55 часов), что позволяет поддерживать стабильную концентрацию в плазме. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450 (в частности, CYP3A4), что обусловливает риск лекарственных взаимодействий. Дозу корректируют при печёночной недостаточности и при одновременном приёме индукторов или ингибиторов CYP3A4.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций типичен для ингибиторов тирозинкиназ:

• диарея, тошнота, снижение аппетита;
• утомляемость и астения;
• повышение артериального давления;
• ладонно-подошвенный синдром (реакция кожи кистей и стоп);
• нарушения функции печени (повышение трансаминаз);
• гипотиреоз;
• редко — перфорации и кровотечения желудочно-кишечного тракта, тромбоэмболические осложнения.

Требуется регулярный лабораторный контроль, включая печёночные пробы, артериальное давление и функцию щитовидной железы.

¶Место в терапии

Кабометикс относится к группе таргетных препаратов, действующих направленно на молекулярные мишени, в отличие от классической цитотоксической химиотерапии. Мультикиназный профиль позволяет применять его при опухолях, устойчивых к другим видам лечения. Препарат изучается в комбинациях с иммунотерапевтическими средствами и другими таргетными агентами; часть таких схем находится на стадии клинических испытаний.

¶Правовой статус и обращение

Кабозантиниб включён в перечни лекарственных средств, применяемых в онкологии, в ряде стран. В Российской Федерации оборот регулируется законодательством о лекарственных средствах; отпуск производится по рецепту. Самостоятельное применение без назначения врача недопустимо.