Иритен препарат и его применение¶

Иритен® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества иринотекан (irinotecan), относящегося к группе противоопухолевых средств из класса ингибиторов топоизомеразы I. Применяется в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований, преимущественно колоректального рака. Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий.

¶Действующее вещество

Иринотекан — полусинтетическое производное камптотецина, алкалоида, выделенного из растения Camptotheca acuminata. По механизму действия является ингибитором топоизомеразы I — фермента, участвующего в репликации ДНК. Связываясь с комплексом «ДНК — топоизомераза I», иринотекан стабилизирует его, что приводит к разрыву нитей ДНК в процессе репликации и гибели опухолевой клетки.

В организме иринотекан метаболизируется печёночными ферментами (в частности, карбоксилэстеразами) с образованием активного метаболита SN-38, который по цитотоксической активности значительно превосходит исходное соединение. Инактивация SN-38 происходит путём глюкуронирования под действием фермента UGT1A1.

¶История

Камптотецин был открыт в 1966 году в ходе скрининга растительных противоопухолевых средств. Первые клинические испытания самого камптотецина выявили высокую токсичность и нестабильность молекулы. В дальнейшем были синтезированы более стабильные производные — топотекан и иринотекан. Иринотекан был разработан японской компанией Yakult Honsha и в 1994 году одобрен в Японии, а в 1996 году — в США. В клиническую практику вошёл как препарат второй линии при колоректальном раке, позднее — и первой линии в комбинации с другими средствами.

¶Показания к применению

Препарат применяется при следующих онкологических заболеваниях:

• метастатический колоректальный рак — в комбинации с фторурацилом и лейковорином (схема FOLFIRI) либо в монотерапии;
• рак поджелудочной железы — в составе комбинированных схем;
• мелкоклеточный и немелкоклеточный рак лёгкого;
• рак желудка, шейки матки, яичников;
• другие солидные опухоли по решению консилиума.

Точный режим дозирования определяется индивидуально с учётом распространённости процесса, предшествующего лечения и общего состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения иринотекан распределяется в тканях, связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно в печени. Выводится главным образом с желчью и мочой, частично — в виде метаболитов. Период полувыведения активного метаболита SN-38 составляет около 10–20 часов. У пациентов с генетическим полиморфизмом гена UGT1A1 (вариант *28) замедлено глюкуронирование SN-38, что повышает риск тяжёлой нейтропении и диареи.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Отдельно выделяют так называемый холинергический синдром, возникающий во время или сразу после инфузии: ранняя диарея, потливость, спазмы в животе, слезотечение. Для его купирования применяют атропин.

¶Особенности применения

Введение препарата проводится только в условиях специализированного онкологического учреждения под наблюдением медицинского персонала. Перед каждым курсом контролируют показатели крови, функцию печени и почек. При развитии тяжёлой диареи или нейтропении дозу корректируют или откладывают очередное введение.

Беременность и период лактации являются противопоказаниями. Пациентам детородного возраста рекомендуется контрацепция во время лечения и в течение определённого срока после его завершения.

¶Формы выпуска и аналоги

Иритен® выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий во флаконах различной ёмкости (например, 40 мг/2 мл, 100 мг/5 мл). Хранится в защищённом от света месте при контролируемой температуре.

На фармацевтическом рынке присутствуют другие торговые наименования иринотекана, а также дженерические препараты. Помимо оригинального средства, применяются аналоги от различных производителей, что связано с истечением патентной защиты.

¶Место в терапии

Иринотекан входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Схема FOLFIRI (иринотекан, фторурацил, лейковорин) и её комбинации с таргетными средствами (например, бевацизумабом, цетуксимабом) являются стандартом лечения метастатического колоректального рака. Выбор линии и комбинации определяется молекулярно-генетическим профилем опухоли и клиническими рекомендациями.