Интерферонотерапия: история и методы¶

Интерферонотерапия — раздел клинической медицины и фармакологии, изучающий применение препаратов интерферона (естественных и рекомбинантных) для лечения инфекционных, онкологических, аутоиммунных и ряда других заболеваний. Метод основан на использовании биологически активных белков-цитокинов, обладающих противовирусным, иммуномодулирующим и противоопухолевым действием.

¶История

Интерферон был открыт в 1957 году британскими вирусологами Аликом Айзексом и Жаном Линдеманом, обнаружившими, что клетки, заражённые инактивированным вирусом, выделяют вещество, препятствующее размножению других вирусов. Термин образован от английского interfere — «вмешиваться, препятствовать».

Долгое время интерферон оставался объектом лабораторных исследований: его получали в ничтожных количествах из лейкоцитов донорской крови, что исключало широкое клиническое применение. Перелом наступил в 1980-х годах с развитием технологии рекомбинантной ДНК: ген интерферона был клонирован, и стало возможным промышленное производство препаратов. В 1986 году интерферон альфа-2a был одобрен в США для лечения волосатоклеточного лейкоза — это стало первым случаем применения рекомбинантного цитокина в клинической практике.

¶Классификация интерферонов

В терапии чаще всего применяются препараты интерферона альфа (в том числе пэгилированные формы) и, реже, бета и гамма.

¶Методы и препараты

Интерферонотерапия подразделяется по способу введения и типу действующего вещества:

• Рекомбинантные интерфероны — синтезированные методами генной инженерии (альфа-2a, альфа-2b, бета-1a, бета-1b, гамма-1b).
• Пэгилированные интерфероны — присоединение полиэтиленгликоля удлиняет период полувыведения и позволяет вводить препарат раз в неделю вместо нескольких раз.
• Индукторы интерферона — вещества, стимулирующие выработку собственного интерферона организмом (например, тилорон, кагоцел).
• Комбинированные схемы — сочетание интерферона с противовирусными средствами (рибавирин при гепатите C) или химиотерапией.

Способы введения: подкожные и внутримышечные инъекции, ректальные суппозитории, интраназальные формы, местные гели и капли.

¶Применение

Основные направления:

• Вирусные гепатиты B и C — длительное применение пэгилированного интерферона альфа; с появлением прямых противовирусных препаратов значимость метода снизилась.
• Онкология — волосатоклеточный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз, меланома, почечно-клеточный рак.
• Рассеянный склероз — интерферон бета-1a и бета-1b уменьшают частоту обострений.
• Вирусные инфекции — герпес, грипп, папилломавирусная инфекция (местные формы).
• Иммунодефицитные состояния — как вспомогательное средство.

¶Побочные эффекты и ограничения

Типичные нежелательные реакции напоминают гриппоподобный синдром: лихорадка, озноб, миалгия, головная боль, слабость. Возможны угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), депрессия, аутоиммунные нарушения, поражение щитовидной железы. Препараты противопоказаны при тяжёлых аутоиммунных заболеваниях, декомпенсированном циррозе, психозах в анамнезе, беременности. Требуется лабораторный контроль крови и функции печени.

¶Современное состояние

С развитием таргетных противовирусных средств (софосбувир и аналоги при гепатите C) и моноклональных антител роль интерферонотерапии в ряде областей сократилась. Однако она сохраняет значение в лечении рассеянного склероза, некоторых форм онкологических и редких заболеваний, а также остаётся предметом исследований в комбинациях с иммунотерапией.