Волосатоклеточный лейкоз: симптомы и лечение¶

Волосатоклеточный лейкоз — редкое злокачественное заболевание системы крови, относящееся к группе хронических лимфопролиферативных заболеваний (В-клеточных лимфом). Характеризуется накоплением в костном мозге, селезёнке и периферической крови атипичных В-лимфоцитов с характерными тонкими цитоплазматическими выростами («волосками»), которые хорошо видны при микроскопии. Заболевание впервые описано в 1958 году американским гематологом Бертоном Бурнеттом и первоначально называлось «лейкемический ретикулоэндотелиоз».

¶Эпидемиология

Заболевание редкое: заболеваемость составляет примерно 0,3–0,5 случая на 100 000 населения в год, что соответствует 2–3 % всех лейкозов у взрослых. Мужчины болеют в 4–5 раз чаще женщин. Средний возраст пациентов на момент диагностики — около 50–55 лет; у детей заболевание практически не встречается. Точные причины возникновения не установлены, наследственная предрасположенность не доказана.

¶Симптомы

Клиническая картина развивается постепенно. Ведущие проявления связаны с поражением костного мозга и селезёнки:

• Слабость и утомляемость — наиболее частый симптом, обусловленный анемией.
• Спленомегалия — увеличение селезёнки, иногда значительное, с чувством тяжести в левом подреберье.
• Цитопении — снижение числа эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов; проявляются бледностью, склонностью к кровоточивости и инфекциям.
• Рецидивирующие инфекции — следствие нейтропении и моноцитопении.
• Ночная потливость, потеря массы тела, лихорадка — встречаются реже.
• Аутоиммунные проявления — васкулиты, артриты, кожные изменения.

Лимфаденопатия для волосатоклеточного лейкоза нехарактерна, что отличает его от других лимфом.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании комплекса исследований:

1. Общий анализ крови — выявляют панцитопению, иногда моноцитопению.
2. Микроскопия мазка крови — обнаруживают клетки с «волосками».
3. Трепанобиопсия костного мозга — диффузная или интерстициальная инфильтрация атипичными лимфоцитами.
4. Иммунофенотипирование — ключевой метод: клетки экспрессируют маркеры CD11c, CD25, CD103, CD123 и Annexin A1.
5. Молекулярно-генетическое исследование — у большинства пациентов выявляется мутация гена BRAF V600E.

Дифференциальную диагностику проводят с другими В-клеточными лимфомами, в том числе с вариантной формой волосатоклеточного лейкоза.

¶Лечение

Показанием к началу терапии служат выраженные цитопении, значительная спленомегалия и частые инфекции. При бессимптомном течении возможна тактика наблюдения.

• Аналоги пуриновых нуклеозидов — кладрибин и пентостатин являются препаратами первой линии. Кладрибин применяют как внутривенно, так и подкожно; он обеспечивает длительную ремиссию у большинства пациентов.
• Моноклональные антитела — ритуксимаб используется при неполном ответе или рецидиве, часто в комбинации с аналогами пуринов.
• Ингибиторы BRAF — вемурафениб и дабрафениб применяются при рефрактерных формах, особенно при наличии мутации V600E.
• Спленэктомия — исторический метод, в настоящее время применяется редко.
• Интерферон альфа — устаревший подход, сохраняющий ограниченное значение.

Прогноз при своевременном лечении благоприятный: десятилетняя выживаемость превышает 90 %. Рецидивы возможны, но заболевание обычно хорошо отвечает на повторную терапию.

¶Осложнения

Основные риски связаны с длительной нейтропенией (тяжёлые инфекции), тромбоцитопенией (кровотечения) и аутоиммунными нарушениями. У части пациентов развивается вторичная недостаточность костного мозга.