Ингибиторы протонной помпы: список препаратов¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — группа лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы) в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Относятся к классу антисекреторных препаратов и применяются преимущественно при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По химическому строению это производные бензимидазола.

¶Механизм действия

Протонная помпа представляет собой фермент, обеспечивающий перенос ионов водорода из клетки в просвет желудка в обмен на ионы калия. Это финальное звено кислотопродукции, поэтому его блокада подавляет секрецию кислоты независимо от того, каким медиатором (гистамином, гастрином, ацетилхолином) она была стимулирована.

ИПП являются пролекарствами: в кислой среде канальцев обкладочных клеток они превращаются в активную форму, которая необратимо связывается с ферментом. Восстановление кислотообразования происходит по мере синтеза новых молекул фермента, что объясняет длительный эффект — до 24 часов и более после однократного приёма.

¶Список препаратов

К ингибиторам протонной помпы относятся следующие действующие вещества (в скобках — распространённые торговые наименования):

Первым был внедрён омепразол (1988), затем появились лансопразол, пантопразол, рабепразол и эзомепразол — S-изомер омепразола. Илапразол и декслансопразол относятся к более новым поколениям и распространены ограниченно.

¶Классификация

По времени появления различают:

• Первое поколение — омепразол, лансопразол, пантопразол;
• Второе поколение — рабепразол, эзомепразол, илапразол, декслансопразол.

Препараты второго поколения характеризуются меньшей вариабельностью эффекта, более быстрым началом действия и меньшим числом лекарственных взаимодействий (особенно пантопразол, который слабо влияет на систему цитохрома P450).

¶Фармакокинетика и формы выпуска

ИПП выпускаются в виде капсул с кишечнорастворимым покрытием, таблеток, покрытых оболочкой, а также лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения (омепразол, эзомепразол, пантопразол). Кишечнорастворимая оболочка необходима, поскольку в желудке препарат разрушается.

Биодоступность при приёме внутрь составляет 30–60 % и возрастает при повторных приёмах. Максимальная концентрация достигается через 1–3,5 часа. Метаболизм происходит в печени, выведение — преимущественно через почки.

¶Показания к применению

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и рефлюкс-эзофагит;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиками);
• Синдром Золлингера — Эллисона;
• НПВП-гастропатия (профилактика и лечение);
• Функциональная диспепсия;
• Кислотные аспирационные синдромы в анестезиологии.

¶Побочные эффекты и ограничения

Краткосрочный приём обычно переносится хорошо. Возможны головная боль, диарея, запор, тошнота, метеоризм, реже — сыпь и головокружение.

При длительном применении (месяцы и годы) обсуждается риск:

• дефицита витамина B₁₂ и магния;
• снижения всасывания кальция и повышения риска переломов;
• повышенной восприимчивости к кишечным инфекциям (Clostridioides difficile);
• гипергастринемии и образования полипов фундальных желёз.

ИПП не рекомендованы при подтверждённой гиперчувствительности к бензимидазолам. Применение при беременности и в период лактации — по строгим показаниям.

¶Место в терапии

Ингибиторы протонной помпы остаются наиболее эффективным классом антисекреторных средств и входят в перечни жизненно необходимых лекарственных препаратов. Их назначают в минимально эффективной дозе и по возможности коротким курсом, чтобы снизить риски длительной кислотной супрессии. Отмена проводится постепенно либо с переходом на антисекреторные средства других групп (например, блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов) во избежание синдрома отмены с рикошетным повышением кислотности.