Ингибиторы протонной помпы и их препараты¶

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — класс лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке за счёт блокирования фермента H⁺/K⁺-АТФазы (протонной помпы) в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Препараты этой группы относятся к антисекреторным средствам и применяются преимущественно при кислотозависимых заболеваниях: гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивном гастрите, а также в составе эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. По механизму действия ИПП считаются наиболее мощными среди средств, угнетающих желудочную секрецию.

¶История

Первый представитель класса — омепразол — был синтезирован в конце 1970-х годов в шведской фармацевтической компании Astra AB (позднее AstraZeneca). В 1988 году он был зарегистрирован для клинического применения, что стало значимым этапом в лечении язвенной болезни, ранее требовавшей длительной терапии антагонистами H₂-рецепторов или хирургического вмешательства. В дальнейшем были разработаны пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол — оптический изомер омепразола.

¶Механизм действия

Протонная помпа представляет собой белковый комплекс, расположенный в мембране секреторных канальцев обкладочных клеток. Она осуществляет обмен ионов водорода на ионы калия с затратой энергии АТФ, обеспечивая выброс соляной кислоты в просвет желудка. ИПП являются пролекарствами: в кислой среде канальцев они превращаются в активную форму — сульфенамид, который ковалентно связывается с остатками цистеина помпы и необратимо её инактивирует. Восстановление секреции происходит лишь после синтеза новых молекул фермента, что объясняет длительный эффект — до 24 часов и более при однократном приёме.

Поскольку активация препарата возможна только в кислой среде, ИПП действуют избирательно на активно секретирующие клетки, что снижает системное влияние на другие АТФазы.

¶Классификация и представители

По химической структуре ИПП делятся на производные бензимидазола. Основные препараты:

Различают также формы выпуска: таблетки, капсулы с кишечнорастворимым покрытием, порошки для приготовления раствора, лиофилизаты для внутривенного введения. Парентеральные формы применяют при невозможности перорального приёма, например при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

¶Применение

Основные показания к назначению ИПП:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и эзофагит;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• эрадикация Helicobacter pylori в сочетании с антибиотиками;
• синдром Золлингера — Эллисона;
• профилактика стрессовых язв и повреждений слизистой на фоне приёма нестероидных противовоспалительных средств;
• функциональная диспепсия (в отдельных случаях).

Стандартная схема эрадикации включает ИПП в сочетании с двумя антибактериальными препаратами и, в ряде режимов, с препаратами висмута.

¶Побочные эффекты и ограничения

При краткосрочном приёме ИПП обычно хорошо переносятся. Возможны головная боль, диарея, тошнота, метеоризм, кожные реакции. Длительное применение (месяцы и годы) связывают с рядом потенциальных рисков: снижением всасывания витамина B₁₂ и магния, повышенной частотой кишечных инфекций, остеопорозом и переломами, изменениями микробиоты. Существуют данные о лекарственных взаимодействиях: омепразол и эзомепразол влияют на активность фермента CYP2C19, что может изменять концентрацию клопидогрела и некоторых других препаратов.

Отмена ИПП после длительного приёма может сопровождаться феноменом «рикошета» — усилением кислотной секреции, поэтому снижение дозы проводят постепенно.

¶Место в терапии

ИПП остаются базовыми препаратами для лечения кислотозависимых заболеваний и входят в перечни жизненно необходимых лекарственных средств ряда стран. Их эффективность подтверждена многочисленными клиническими исследованиями, а доступность в виде дженериков сделала лечение массовым. Вместе с тем медицинские организации подчёркивают необходимость назначения ИПП по строгим показаниям и периодического пересмотра длительности терапии во избежание необоснованного приёма.