Инъекции прогестерона в медицине¶

Инъекции прогестерона — лекарственная форма синтетического или натурального прогестерона, вводимая парентерально (внутримышечно или подкожно) с целью восполнения дефицита эндогенного гормона или достижения специфических терапевтических эффектов. Прогестерон относится к классу стероидных гормонов, вырабатываемых жёлтым телом яичника, плацентой и в меньшей степени корой надпочечников; он играет ключевую роль в регуляции менструального цикла, поддержании беременности и подготовке эндометрия к имплантации. Инъекционная форма применяется в тех случаях, когда пероральный или вагинальный приём невозможен, недостаточно эффективен или требуется длительное депонированное действие.

¶История и разработка

Прогестерон был выделен в 1934 году независимо несколькими группами исследователей, включая работы Адольфа Бутенандта и Уилларда Аллена. Химическая структура стероида была установлена в середине 1930-х годов. Первые препараты на основе натурального прогестерона имели крайне низкую биодоступность при пероральном приёме, что стимулировало разработку инъекционных и масляных растворов. В 1950-х годах появились синтетические прогестагены (производные 17α-гидроксипрогестерона), среди которых широкое распространение получил медроксипрогестерона ацетат — депо-форма, применяемая в виде внутримышечных инъекций. В СССР и России также использовались масляные растворы прогестерона для внутримышечного введения.

¶Формы и способы введения

Инъекционные препараты прогестерона выпускаются преимущественно в виде масляных растворов (например, 1 % или 2,5 % раствор в масле) и суспензий с пролонгированным высвобождением.

Внутримышечное введение обеспечивает более высокую и предсказуемую концентрацию гормона в плазме по сравнению с пероральным приёмом, поскольку позволяет обойти эффект первого прохождения через печень. Подкожные имплантаты и инъекции также применяются в отдельных схемах.

¶Показания к применению

Инъекции прогестерона назначаются в следующих клинических ситуациях:

• Недостаточность лютеиновой фазы — при нарушениях менструального цикла, ановуляции, бесплодии, связанном с дефицитом прогестерона.
• Поддержка беременности — при угрозе выкидыша, привычном невынашивании, а также в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО) для поддержки лютеиновой фазы.
• Заместительная гормональная терапия — у женщин в перименопаузе при сохранённой матке для защиты эндометрия от гиперплазии, вызванной эстрогенами.
• Контрацепция — депо-формы медроксипрогестерона ацетата применяются как инъекционные контрацептивы длительного действия.
• Гормонозависимые состояния — в некоторых случаях при эндометриозе, гиперплазии эндометрия.

¶Механизм действия

Прогестерон связывается с внутриклеточными рецепторами прогестерона (PR), которые экспрессируются в тканях-мишенях: эндометрии, миометрии, молочной железе, гипоталамусе и гипофизе. Активация рецепторов приводит к трансформации пролиферативного эндометрия в секреторный, снижению сократительной активности миометрия, thickening цервикальной слизи и подавлению гонадотропин-рилизинг гормона. При беременности прогестерон способствует поддержанию миометрия в расслабленном состоянии и модулирует иммунный ответ матери, предотвращая отторжение плода.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К типичным нежелательным реакциям относятся:

• болезненность и уплотнение в месте инъекции;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения;
• задержка жидкости, отёки, увеличение массы тела;
• тромбоэмболические осложнения (редко);
• аллергические реакции на компоненты раствора.

Противопоказания включают: известную гиперчувствительность к компонентам, тромбофлебит и тромбоэмболические заболевания в анамнезе, тяжёлые нарушения функции печени, недиагностированные вагинальные кровотечения, подтверждённую или подозреваемую злокачественную опухоль молочной железы и половых органов, а также период лактации в некоторых случаях (по назначению врача).

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения масляного раствора прогестерон всасывается относительно быстро, достигая пиковой концентрации в плазме в течение нескольких часов. Период полувыведения составляет около 20–30 минут для натурального прогестерона, однако депо-формы обеспечивают поддержание терапевтической концентрации от нескольких дней до нескольких недель. Метаболизм происходит преимущественно в печени путём восстановления и конъюгации; метаболиты выводятся с мочой. Медроксипрогестерона ацетат имеет значительно более длительный период полувыведения, что позволяет вводить его с интервалом в 1–3 месяца.

¶Особенности применения в России

В Российской Федерации зарегистрированы препараты прогестерона в виде масляных растворов для инъекций (например, раствор прогестерона 1 % и 2,5 %), а также депо-формы медроксипрогестерона ацетата. Назначение осуществляется только врачом-гинекологом или эндокринологом по строгим показаниям. Самолечение недопустимо ввиду серьёзных рисков, связанных с гормональным вмешательством.

¶Альтернативные пути введения

Помимо инъекций, прогестерон применяется перорально (микронизированный прогестерон), вагинально (гели, капсулы, суппозитории) и трансдермально. Выбор пути введения зависит от клинической задачи, переносимости и необходимости длительного или краткосрочного воздействия. Инъекционная форма остаётся предпочтительной при необходимости быстрого достижения высокой концентрации или при невозможности использования других путей.