Индапамид и Перинева при гипертонии¶

Индапамид — тиазидоподобный диуретик (салуретик), применяемый преимущественно для лечения артериальной гипертензии и отёчного синдрома. Перинева — торговое наименование комбинированного антигипертензивного препарата, действующими веществами которого являются периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, АПФ) и индапамид. Оба компонента широко используются в кардиологической практике, в том числе в составе фиксированных комбинаций, поскольку их действие взаимно дополняет друг друга.

¶Индапамид

¶Химическая природа и механизм действия

Индапамид относится к группе тиазидоподобных диуретиков, но по химическому строению отличается от классических тиазидов: он является производным сульфонамида, не содержащим тиазидного кольца. Препарат снижает реабсорбцию натрия в дистальных канальцах нефрона, что усиливает выведение натрия, хлора и воды, уменьшает объём циркулирующей крови и, как следствие, снижает артериальное давление.

Помимо диуретического эффекта, индапамид обладает прямым вазодилатирующим действием: он уменьшает чувствительность сосудистой стенки к норадреналину, стимулирует синтез простагландинов и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Именно сочетание этих механизмов обеспечивает стойкий гипотензивный эффект при относительно слабом мочегонном действии в терапевтических дозах.

¶Формы выпуска и дозировки

Индапамид выпускается в виде таблеток и капсул в двух основных формах:

• обычная (непролонгированная) форма — 2,5 мг;
• пролонгированная (ретард) форма — 1,5 мг с замедленным высвобождением.

Пролонгированная форма обеспечивает более равномерную концентрацию препарата в крови и лучше переносится, поэтому в современной практике применяется чаще.

¶Периндоприл

Периндоприл — ингибитор АПФ длительного действия. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что снижает вазоконстрикцию и секрецию альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды и снижает артериальное давление. Препарат также оказывает органопротективное действие: уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка, улучшает функцию эндотелия, замедляет прогрессирование нефропатии, в том числе при сахарном диабете.

¶Комбинация периндоприл + индапамид (Перинева)

¶Обоснование комбинации

Совместное применение ингибитора АПФ и диуретика относится к рациональным комбинациям, рекомендованным клиническими руководствами по лечению артериальной гипертензии. Ингибитор АПФ снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и тем самым ослабляет компенсаторную задержку натрия, которую вызывает диуретик. В свою очередь, диуретик усиливает гипотензивный эффект ингибитора АПФ. В результате достигается более выраженное снижение давления при меньших дозах каждого компонента и меньшем числе побочных эффектов.

¶Формы и дозировки

Комбинированный препарат выпускается в нескольких дозировках, различающихся соотношением компонентов:

Такая градация позволяет подбирать дозу индивидуально, начиная с минимальной и повышая её при необходимости.

¶Показания

Основное показание — артериальная гипертензия, особенно при недостаточном эффекте монотерапии. Комбинация применяется у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском, при сопутствующем сахарном диабете, метаболическом синдроме, гипертрофии левого желудочка. Иногда препараты используются при хронической сердечной недостаточности и для профилактики повторных инсультов, однако эти решения принимаются индивидуально.

¶Противопоказания и ограничения

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам, в том числе к сульфонамидам;
• ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ;
• выраженная почечная и печёночная недостаточность;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• беременность и период грудного вскармливания;
• тяжёлая гипокалиемия, гипонатриемия.

С осторожностью препараты назначают при сахарном диабете (из-за риска гипогликемии на фоне ингибитора АПФ), подагре, нарушениях водно-электролитного баланса, у пожилых пациентов.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с действием каждого из компонентов:

• со стороны ингибитора АПФ — сухой кашель, головокружение, снижение давления, гиперкалиемия, редко ангионевротический отёк;
• со стороны индапамида — гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты, головокружение, сухость во рту, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

При появлении сухого кашля, характерного для ингибиторов АПФ, препарат обычно заменяют на комбинацию с блокатором рецепторов ангиотензина II.

¶Взаимодействие с другими средствами

Индапамид усиливает действие других гипотензивных препаратов, может снижать эффективность сахароснижающих средств. Нестероидные противовоспалительные средства ослабляют гипотензивный эффект обоих компонентов и повышают риск нарушения функции почек. Совместный приём с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия требует контроля уровня калия в крови из-за риска гиперкалиемии.

¶Особенности применения

Лечение обычно начинают с минимальной дозы, при необходимости повышая её под контролем артериального давления. В начале терапии возможно усиление гипотензивного эффекта, поэтому рекомендуется контроль давления и функции почек. При длительном приёме периодически проверяют уровень электролитов, глюкозы, мочевой кислоты и креатинина. Отмену препарата производят постепенно, чтобы избежать резкого подъёма давления.

¶Значение в терапии

Комбинация периндоприла и индапамида входит в число наиболее изученных фиксированных комбинаций для лечения артериальной гипертензии. Она доказала эффективность в крупных клинических исследованиях, в том числе у пациентов пожилого возраста и при высоком сердечно-сосудистом риске. Удобство приёма одной таблетки в сутки повышает приверженность пациентов лечению, что имеет существенное значение для достижения целевых уровней артериального давления и снижения риска инсульта, инфаркта миокарда и других осложнений.