Хоцифин — антибиотик группы полимиксинов¶

Хоцифин — торговое наименование лекарственного препарата на основе колистина (колистиметата натрия), антибиотика из группы полимиксинов. Применяется преимущественно для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, устойчивыми к большинству других антимикробных средств. Относится к резервным антибиотикам: в клинической практике используется тогда, когда альтернативные варианты терапии исчерпаны.

¶Общая характеристика

Действующее вещество хоцифина — колистиметат натрия, пролекарство, которое в организме гидролизуется с высвобождением активного колистина. Колистин был открыт в 1947 году; его продуцируют бактерии Paenibacillus polymyxa (ранее Bacillus polymyxa). Препарат выпускается в форме порошка для приготовления раствора для инъекций и в виде раствора для ингаляций.

Механизм действия связан с нарушением целостности клеточной мембраны бактерий: молекула колистина взаимодействует с липидным компонентом мембраны, что приводит к утечке внутриклеточного содержимого и гибели микроорганизма. Такой механизм делает колистин бактерицидным средством.

¶Спектр активности

Колистин активен главным образом в отношении грамотрицательных бактерий:

• Pseudomonas aeruginosa;
• Acinetobacter baumannii;
• Klebsiella pneumoniae (включая карбапенем-устойчивые штаммы);
• Escherichia coli;
• Enterobacter spp.;
• Salmonella и Shigella.

Препарат не действует на грамположительные бактерии, анаэробы и грибы, поэтому при необходимости применяется в комбинации с другими антимикробными средствами.

¶Применение

Основные показания к назначению хоцифина:

• тяжёлые инфекции, вызванные полирезистентными грамотрицательными возбудителями;
• нозокомиальная (внутрибольничная) пневмония, в том числе вентилятор-ассоциированная;
• инфекции мочевыводящих путей;
• бактериемия и сепсис;
• инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;
• ингаляционное применение при хронической инфекции дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом или бронхоэктазами.

Дозирование подбирается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и тяжести инфекции. Из-за особенностей фармакокинетики колистиметата натрия требуется тщательный расчёт дозы и мониторинг.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения колистиметат натрия распределяется в организме, однако плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в лёгочную ткань, что учитывается при выборе пути введения. Выводится преимущественно почками. У пациентов с нарушением почечной функции период полувыведения удлиняется, что повышает риск кумуляции и токсических эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• нефротоксичность — повреждение почек, особенно при сочетании с другими нефротоксичными препаратами;
• нейротоксичность — парестезии, головокружение, мышечная слабость, в редких случаях нарушения дыхания;
• реакции в месте инъекции;
• при ингаляционном применении — кашель, бронхоспазм.

Колистин относится к препаратам резерва, и его назначение ограничивают случаями подтверждённой или предполагаемой полирезистентной инфекции. Это связано как с токсичностью, так и со стремлением замедлить формирование устойчивости.

¶Устойчивость микроорганизмов

Устойчивость к полимиксинам может быть врождённой (у ряда грамотрицательных бактерий) или приобретённой. Особое внимание привлёк плазмидный ген mcr-1, обнаруженный в 2015 году, который обеспечивает переносимую устойчивость к колистину и способен распространяться между разными видами бактерий. Это создало дополнительную угрозу для эффективности препарата и стимулировало ограничение его применения в ветеринарии, где колистин долгое время использовался как стимулятор роста у сельскохозяйственных животных.

¶Место в терапии

Хоцифин рассматривается как один из последних рубежей антибактериальной терапии при инфекциях, вызванных карбапенем-устойчивыми энтеробактериями и другими «проблемными» возбудителями. Всемирная организация здравоохранения относит колистин к группе антибиотиков, критически важных для медицины. Назначение препарата, как правило, производится по решению врача и нередко после консультации с клиническим фармакологом.

¶Правовой статус и обращение

Хоцифин отпускается по рецепту. В разных странах зарегистрированы различные торговые наименования колистиметата натрия; хоцифин — одно из них. Контроль за оборотом препарата связан с необходимостью предотвращать бесконтрольное использование, ведущее к росту резистентности.

¶Безопасность применения

При лечении требуется регулярный контроль функции почек и неврологического статуса. Не рекомендуется одновременное применение с другими нефро- и нейротоксичными средствами без крайней необходимости. Беременным и кормящим женщинам препарат назначают только при явном превышении ожидаемой пользы над риском.