Хлорпромазин как антипсихотический препарат¶

Хлорпромазин — лекарственное средство группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда, применяемое главным образом при психозах, шизофрении, а также как противорвотное и седативное средство. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин; выпускается в виде гидрохлорида. Международное непатентованное наименование — chlorpromazine. Торговые названия включают «Аминазин» (в странах бывшего СССР), «Ларгактил», «Торазин». Препарат включён Всемирной организацией здравоохранения в перечень основных лекарственных средств.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске антигистаминных средств. Его седативные и психотропные свойства обнаружил хирург Анри Лабори, а психиатры Жан Деле и Пьер Деникер в 1952 году впервые применили вещество для лечения психозов. Это событие считается началом психофармакологии — эры медикаментозного лечения психических расстройств, заменившей лоботомию и длительную изоляцию пациентов.

В 1950-х годах препарат быстро распространился в Европе и США под названием «Thorazine». В СССР он выпускался как «Аминазин» и широко использовался в психиатрии. В 1954 году за разработку хлорпромазина Лабори был удостоен премии Ласкера. К 1960-м годам появились более избирательные нейролептики (галоперидол), что постепенно сузило область применения хлорпромазина.

¶Механизм действия

Хлорпромазин блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы (преимущественно D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что обусловливает антипсихотический эффект. Дополнительно он блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и мускариновые (M) рецепторы. Именно неселективность действия объясняет выраженные побочные эффекты: седацию, гипотензию, сухость во рту, увеличение массы тела.

¶Показания

• Шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с возбуждением, агрессией, галлюцинациями.
• Биполярное расстройство в фазе мании.
• Тяжёлая тошнота и рвота, в том числе при лучевой и химиотерапии.
• Икота, устойчивая к другим средствам.
• Тревожные состояния и психомоторное возбуждение (кратковременно).
• Злокачественная гипертермия (в составе комплексной терапии).

¶Побочные эффекты

К наиболее серьёзным относятся экстрапирамидные расстройства: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Возможны злокачественный нейролептический синдром, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма (удлинение интервала QT), холестатическая желтуха, агранулоцитоз, фотосенсибилизация кожи, эндокринные нарушения (гиперпролактинемия, галакторея). Длительный приём вызывает пигментную ретинопатию и отложения в роговице.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет около 30 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Период полувыведения — около 30 часов. Метаболизируется в печени системой цитохрома P450 (изоферменты CYP2D6, CYP1A2), выводится почками и с желчью. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту, выделяется с грудным молоком.

¶Формы выпуска и дозирование

Выпускается в таблетках по 10, 25, 50 и 100 мг, в растворе для инъекций (2,5 %), а также в свечах. Дозы подбираются индивидуально; при психозах суточная доза может достигать 300–800 мг. Инъекционная форма применяется при остром возбуждении.

¶Правовой статус

В большинстве стран хлорпромазин отпускается по рецепту. Он входит в Список основных лекарственных средств ВОЗ. В спорте относится к запрещённым допинг-средствам. Препарат не имеет наркотического потенциала, однако при длительном бесконтрольном применении возможно развитие зависимости психологического характера.

¶Значение

Хлорпромазин стал первым эффективным антипсихотиком и положил начало деинституционализации психиатрии: благодаря медикаментозному контролю симптомов многие пациенты смогли покинуть стационары. Несмотря на появление более современных препаратов, он остаётся доступным и недорогим средством, применяемым в развивающихся странах и в неотложной психиатрии.