Гидроксикарбамид: инструкция и применение¶

Гидроксикарбамид (гидроксимочевина, торговое наименование — «Гидреа») — противоопухолевый лекарственный препарат из группы антиметаболитов, применяемый преимущественно при хронических миелопролиферативных заболеваниях. По механизму действия является ингибитором фермента рибонуклеотидредуктазы, что блокирует синтез дезоксирибонуклеотидов и, соответственно, репликацию ДНК в опухолевых клетках. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и применяется в гематологии, а также в ряде других областей медицины.

¶Фармакологическое действие

Гидроксикарбамид избирательно подавляет рибонуклеотидредуктазу — ключевой фермент, превращающий рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды. Без достаточного количества последних клетка не может завершить синтез ДНК и вступает в фазу S клеточного цикла. Действие препарата носит S-фазоспецифичный характер: он поражает клетки, находящиеся в процессе деления, и относительно мало влияет на покоящиеся. Это объясняет как противоопухолевый эффект, так и основные побочные реакции, связанные с угнетением быстро обновляющихся тканей — костного мозга, слизистых оболочек, эпителия.

При хроническом миелолейкозе препарат снижает пролиферацию клеток миелоидного ряда, уменьшает лейкоцитоз и размеры селезёнки. Эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель приёма.

¶Показания к применению

Основные показания согласно инструкции:

• хронический миелолейкоз (в том числе при непереносимости или недостаточной эффективности других препаратов);
• истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромботических осложнений;
• эссенциальная тромбоцитемия;
• первичный и вторичный миелофиброз;
• серповидноклеточная анемия (для снижения частоты болевых кризов);
• некоторые формы острого миелолейкоза и опухолей головы и шеи — как правило, в составе комбинированной терапии.

В ряде стран препарат применяется также при псориазе и ВИЧ-инфекции, однако такие назначения относятся к компетенции специалиста и не входят в стандартную инструкцию.

¶Способ применения и дозы

Дозировка подбирается индивидуально, преимущественно по уровню лейкоцитов и тромбоцитов крови. Типовые схемы:

Капсулы принимают внутрь, желательно в одно и то же время; при раздражении слизистой желудка — после еды. При недостаточном эффекте дозу повышают, при выраженном угнетении кроветворения — временно отменяют или снижают. Контроль общего анализа крови проводят не реже одного раза в неделю в начале лечения, затем реже.

¶Противопоказания

• выраженная лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при предшествующей лучевой или цитостатической терапии, у пациентов пожилого возраста, при сопутствующих инфекциях.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Возможны тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит, головная боль, головокружение, сонливость, кожная сыпь, повышение температуры, редко — нарушения функции печени и почек, аллергические реакции. При длительном приёме описаны гиперпигментация кожи, атрофия ногтей, редко — язвы голеней.

¶Особые указания

Во время лечения необходим регулярный контроль картины крови, функции печени и почек. Препарат может вызывать сонливость, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортом. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию. При случайной передозировке возможно усиление миелосупрессии; специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.

¶Лекарственные взаимодействия

Гидроксикарбамид усиливает миелосупрессивное действие других цитостатиков и лучевой терапии. Совместное применение с живыми вакцинами не рекомендуется из-за ослабленного иммунного ответа. Возможно взаимодействие с препаратами, влияющими на функцию почек, поскольку выведение частично происходит через почки.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту. Хранят в защищённом от света месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Срок годности определяется конкретной лекарственной формой.

¶Историческая справка

Гидроксикарбамид был синтезирован в 1869 году, однако его противоопухолевые свойства выявлены значительно позже — в середине XX века. С 1960-х годов он вошёл в клиническую практику при лечении хронического миелолейкоза. В 1998 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило его применение при серповидноклеточной анемии — это стало важным этапом в терапии данного заболевания, поскольку препарат уменьшает частоту болевых кризов и госпитализаций.