Галоперидол как антипсихотический препарат¶

Галоперидол — синтетический антипсихотический препарат (нейролептик) из группы производных бутирофенона, применяемый преимущественно для лечения психозов, шизофрении, острых состояний возбуждения и некоторых неврологических расстройств. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения. Выпускается в форме таблеток, раствора для инъекций, капель для приёма внутрь и некоторых других лекарственных форм. Международное непатентованное наименование — галоперидол (Haloperidol).

¶История

Галоперидол был синтезирован в 1958 году в бельгийской лаборатории Janssen Pharmaceutica под руководством Поля Янссена. Препарат стал одним из первых высокоактивных нейролептиков бутирофенонового ряда и быстро вошёл в клиническую практику — сначала в Европе, затем в США и других странах. Его появление позволило существенно снизить дозы антипсихотиков по сравнению с применявшимся ранее хлорпромазином и расширило возможности лечения острых психотических состояний. Галоперидол включён Всемирной организацией здравоохранения в Перечень основных лекарственных средств.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект галоперидола связан прежде всего с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в центральной нервной системе, главным образом в мезолимбической и мезокортикальной областях мозга. Угнетение дофаминергической передачи уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. Дополнительно препарат влияет на серотониновые и адренергические рецепторы, что отчасти определяет его седативное действие.

Блокада дофаминовых рецепторов в других отделах мозга (нигростриарной и тубероинфундибулярной системах) лежит в основе значительной части побочных эффектов — экстрапирамидных расстройств и повышения уровня пролактина.

¶Классификация и формы выпуска

Галоперидол относится к типичным антипсихотикам и по силе действия считается высокопотентным: терапевтические дозы измеряются миллиграммами, а не десятками и сотнями миллиграммов, как у низкопотентных нейролептиков.

Основные лекарственные формы:

Пролонгированные инъекционные формы применяются для поддерживающей терапии, когда пациент не может или не хочет принимать препарат ежедневно.

¶Применение

Основные показания к назначению:

• шизофрения и другие психотические расстройства, особенно с продуктивной симптоматикой и возбуждением;
• острые состояния психомоторного возбуждения различного происхождения;
• делирий, в том числе алкогольный;
• маниакальные состояния в рамках биполярного расстройства;
• тики, включая синдром Туретта;
• тяжёлая тошнота и рвота, устойчивые к другим средствам;
• некоторые формы ажитации и агрессивного поведения при органических поражениях мозга.

В психиатрической практике галоперидол часто используют как средство неотложной помощи, а также как препарат сравнения при оценке новых антипсихотиков.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций у галоперидола широк и связан преимущественно с блокадой дофаминовых рецепторов.

Экстрапирамидные расстройства — наиболее характерная группа: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Риск возрастает с дозой и длительностью приёма.

Гормональные нарушения — гиперпролактинемия, приводящая к галакторее, нарушению менструального цикла, снижению либидо.

Вегетативные и прочие реакции — сухость во рту, запоры, тахикардия, снижение артериального давления, сонливость, увеличение массы тела, реже — удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни осложнение, проявляющееся гипертермией, ригидностью мышц, нарушением сознания и вегетативной нестабильностью; требует немедленной отмены препарата и медицинской помощи.

При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту, тогда как антипсихотическое действие сохраняется.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженных органических поражениях центральной нервной системы, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, а также при повышенной чувствительности к бутирофенонам. Осторожность требуется у пожилых пациентов, при эпилепсии, паркинсонизме, удлинении интервала QT. Отмена должна проводиться постепенно во избежание синдрома отмены.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания допускается только по строгим показаниям, поскольку препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

¶Значение в медицине

Галоперидол остаётся одним из наиболее изученных и доступных антипсихотиков. Его преимущества — высокая эффективность при продуктивной психотической симптоматике, быстрое наступление эффекта при инъекционном введении, низкая стоимость и наличие пролонгированных форм. К недостаткам относят выраженные экстрапирамидные побочные эффекты и слабое влияние на негативную симптоматику, что ограничивает длительное применение и стимулировало разработку атипичных антипсихотиков. Несмотря на это, препарат сохраняет позиции в неотложной психиатрии и входит в клинические рекомендации многих стран.