Фосапрепитант-ЭТ как противорвотное средство¶

Фосапрепитант-ЭТ — комбинированный лекарственный препарат, содержащий в качестве действующих веществ фосапрепитант (антагонист NK1-рецепторов) и ондансетрон (антагонист серотониновых 5-HT3-рецепторов). Применяется преимущественно в онкологии для профилактики тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией. Суффикс «ЭТ» в названии указывает на конкретную торговую или корпоративную форму выпуска; сам фосапрепитант относится к группе высокоселективных блокаторов нейрокининовых рецепторов первого типа (NK1).

¶Действующие вещества

¶Фосапрепитант

Фосапрепитант — это пролекарство: в организме он быстро превращается в активный метаболит апрепитант, который связывается с NK1-рецепторами и блокирует действие вещества P — ключевого медиатора рвотного рефлекса в центральной нервной системе. В отличие от апрепитанта, фосапрепитант хорошо растворим в воде, что позволяет выпускать его в виде раствора для внутривенного введения. Это важно для пациентов, которые не могут принимать таблетки из-за тошноты или нарушения глотания.

¶Ондансетрон

Ондансетрон — антагонист 5-HT3-рецепторов. Он блокирует серотониновые рецепторы как в центральной нервной системе, так и на периферии, в том числе в желудочно-кишечном тракте, где серотонин высвобождается из энтерохромаффинных клеток под действием цитостатиков. Ондансетрон применяется в клинической практике с начала 1990-х годов и остаётся одним из базовых противорвотных средств.

Комбинация двух препаратов с разными механизмами действия позволяет воздействовать на несколько звеньев патогенеза тошноты и рвоты одновременно.

¶Механизм действия

Рвотный рефлекс при химиотерапии запускается по нескольким путям:

• Периферический путь — повреждение клеток слизистой желудочно-кишечного тракта цитостатиками приводит к выбросу серотонина и активации 5-HT3-рецепторов на афферентных волокнах блуждающего нерва.
• Центральный путь — вещество P и другие нейрокинины действуют на NK1-рецепторы в области рвотного центра и в ядре одиночного пути.
• Корковый путь — сигналы от высших отделов мозга, связанные с ожиданием тошноты и сенсорными стимулами.

Ондансетрон блокирует преимущественно периферическое и часть центрального звена, тогда как фосапрепитант (через апрепитант) подавляет центральное NK1-зависимое звено. Совместное применение обеспечивает более полный контроль как острой (в первые 24 часа), так и отсроченной (24–120 часов) тошноты и рвоты.

¶Показания к применению

Основные показания к применению комбинации:

1. Профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты при высоко- и среднетоксичной химиотерапии.
2. Профилактика тошноты и рвоты при проведении лучевой терапии.
3. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в отдельных схемах (чаще с использованием ондансетрона отдельно).
4. Поддержка при многодневных курсах химиотерапии.

Комбинация чаще назначается в рамках так называемых трёх- или четырёхкомпонентных схем, куда дополнительно включают дексаметазон, а иногда и оланзапин.

¶Формы выпуска и применение

Фосапрепитант выпускается в виде лиофилизата или готового раствора для внутривенного введения. Ондансетрон доступен в формах для внутривенного, внутримышечного и перорального применения. В комбинированных схемах препараты вводятся последовательно в один день с последующим переходом на пероральные формы.

Дозирование подбирается индивидуально с учётом:

• эметогенности (способности вызывать рвоту) конкретного режима химиотерапии;
• массы тела и возраста пациента;
• функции печени и почек;
• сопутствующих заболеваний и принимаемых лекарств.

¶Побочные эффекты и ограничения

Возможные нежелательные реакции:

• головная боль, головокружение;
• запор или диарея;
• утомляемость, слабость;
• повышение активности печёночных ферментов;
• удлинение интервала QT на электрокардиограмме (в большей степени характерно для ондансетрона);
• аллергические реакции.

Комбинация требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного баланса и печёночной недостаточностью. Одновременный приём с некоторыми противоопухолевыми и психотропными препаратами может изменять метаболизм действующих веществ через систему цитохрома P450.

¶Место в клинической практике

Противорвотная терапия является обязательным компонентом сопроводительного лечения онкологических пациентов. Внедрение антагонистов NK1-рецепторов в 2000-х годах существенно снизило частоту отсроченной тошноты и рвоты, которая плохо контролировалась только ондансетроном и дексаметазоном. Фосапрепитант как водорастворимое пролекарство расширил возможности внутривенного введения у пациентов, не способных глотать таблетки.

Комбинированные препараты, объединяющие фосапрепитант и ондансетрон, упрощают схему введения и снижают риск ошибок при подготовке растворов. При этом клинические руководства подчёркивают необходимость индивидуального подбора схемы в зависимости от эметогенного риска режима химиотерапии и профиля пациента.

¶Регуляторный статус

Фосапрепитант зарегистрирован в ряде стран, включая США и государства Европейского союза, где применяется с 2010-х годов. В Российской Федерации обращаются как оригинальные, так и воспроизведённые препараты фосапрепитанта и ондансетрона. Конкретные торговые наименования с суффиксом «ЭТ» относятся к корпоративным линейкам производителей, и их состав может незначительно различаться по вспомогательным веществам и форме выпуска.

Любое применение препарата должно осуществляться по назначению врача; самостоятельное использование противорвотных средств без контроля специалиста недопустимо.