Флуконазол: противогрибковый препарат¶

Флуконазол — синтетическое противогрибковое средство (антимикотик) группы триазолов, применяемое для лечения и профилактики инфекций, вызванных грибками рода Candida и некоторыми другими патогенными грибами. Выпускается в форме капсул, таблеток, порошка для приготовления суспензии и раствора для внутривенного введения. В России и большинстве стран мира относится к рецептурным лекарственным препаратам, отпускаемым по назначению врача.

¶Общие сведения

Действующее вещество — флуконазол — было синтезировано в 1980-х годах в компании Pfizer и выведено на рынок под торговым наименованием «Дифлюкан». Международное непатентованное наименование (МНН) — fluconazole. Препарат включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) РФ, что подразумевает государственное регулирование цен на него.

Флуконазол обладает широким спектром действия в отношении дрожжевых грибов, в первую очередь Candida albicans и других видов Candida, а также Cryptococcus neoformans. Он эффективен при системных и местных микозах, тогда как в отношении плесневых грибов (аспергилл) активность отсутствует.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно подавляет фермент 14-α-деметилазу, участвующий в синтезе эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибка. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны и гибели клетки. Избирательность действия обусловлена тем, что фермент грибковой клетки чувствителен к препарату значительно сильнее, чем аналогичные ферменты человека.

Препарат хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность превышает 90 % и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Флуконазол проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что позволяет применять его при криптококковом менингите. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Показания к применению

Основные показания к применению флуконазола:

• кандидоз слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
• вагинальный кандидоз (молочница), в том числе рецидивирующий;
• системный кандидоз, кандидемия;
• криптококкоз, включая криптококковый менингит у пациентов с иммунодефицитом;
• профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом (после трансплантации, при ВИЧ-инфекции, на фоне химиотерапии);
• дерматомикозы (в ряде случаев как альтернатива другим препаратам).

При неосложнённом вагинальном кандидозе часто применяется однократный приём 150 мг препарата. При системных инфекциях схема и длительность лечения определяются индивидуально.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Флуконазол противопоказан при повышенной чувствительности к азоловым противогрибковым средствам, при одновременном приёме с некоторыми лекарствами (например, с терфенадином, цизапридом), при беременности в первом триместре и в период грудного вскармливания. С осторожностью назначают при печёночной и почечной недостаточности.

Возможные нежелательные реакции: тошнота, боли в животе, диарея, головная боль, кожная сыпь. В редких случаях — серьёзные нарушения функции печени, анафилактические реакции, удлинение интервала QT на ЭКГ. При длительном приёме требуется контроль показателей крови и функции печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором ферментов цитохрома P450 (в частности CYP2C9 и CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови варфарина, фенитоина, циклоспорина, некоторых гипогликемических средств, что требует корректировки доз. Одновременный приём с алкоголем не рекомендуется.

¶Оборот и приобретение в России

Флуконазол зарегистрирован в РФ как рецептурный препарат. Он выпускается множеством отечественных и зарубежных производителей под различными торговыми названиями, а также в виде дженериков под МНН. Капсулы 50, 100, 150 мг и другие формы широко представлены в аптечной сети.

Приобретение препарата, в том числе в Екатеринбурге, осуществляется в аптеках по рецепту врача. Отпуск без рецепта противогрибковых средств системного действия законодательством РФ не предусмотрен. Онлайн-заказ в аптечных сетях возможен с последующим получением в пункте выдачи при предъявлении рецепта. Самостоятельное применение флуконазола без консультации специалиста не рекомендуется из-за риска неверной диагностики, побочных эффектов и развития устойчивости грибков.

¶Устойчивость и ограничения

Ряд штаммов Candida (например, Candida glabrata, Candida krusei) обладает природной или приобретённой устойчивостью к флуконазолу. Это ограничивает его применение при тяжёлых системных инфекциях, где предпочтение отдаётся эхинокандинам или амфотерицину B. Нерациональное и бесконтрольное использование противогрибковых препаратов способствует росту резистентности.

¶Правовой статус и регулирование

В России оборот флуконазола регулируется Федеральным законом «Об обращении лекарственных средств». Препарат включён в перечень ЖНВЛП, цены на него в аптеках подлежат государственной регистрации. Отпуск по рецепту обеспечивает контроль за применением и снижает риски самолечения. Хранение осуществляется в соответствии с инструкцией производителя при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

¶Сравнение с другими антимикотиками

Флуконазол отличается удобством dosing (однократный приём в сутки), хорошей переносимостью и доступной ценой, что делает его препаратом выбора при многих кандидозах. Однако по спектру действия он уступает итраконазолу и вориконазолу, а по эффективности при тяжёлых инфекциях — эхинокандинам. Выбор препарата определяется видом возбудителя, локализацией и тяжестью инфекции, состоянием пациента.