Флукацил — противогрибковый препарат¶

Флукацил — торговое наименование лекарственного препарата на основе флуконазола, относящегося к группе противогрибковых средств (антимикотиков) класса триазолов. Применяется для лечения и профилактики грибковых инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу возбудителями, прежде всего дрожжеподобными грибами рода Candida. Выпускается преимущественно в форме капсул для приёма внутрь, а также в виде раствора для инфузий.

¶Действующее вещество

Основным действующим компонентом Флукацила является флуконазол — синтетическое производное триазола. Это вещество было синтезировано в 1980-х годах и стало одним из наиболее распространённых системных противогрибковых препаратов благодаря удобству применения и широкому спектру действия.

Флуконазол обладает высокой биодоступностью при приёме внутрь (свыше 90 %), хорошо проникает в различные ткани и биологические жидкости организма, включая спинномозговую жидкость, что отличает его от многих других антимикотиков. Период полувыведения составляет около 30 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Механизм действия

Флуконазол избирательно подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Он ингибирует фермент 14-альфа-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение синтеза эргостерола приводит к повышению проницаемости мембраны, выходу содержимого клетки и её гибели.

Избирательность действия обусловлена значительно большим сродством препарата к грибковым ферментам по сравнению с аналогичными ферментами человека, что снижает вероятность серьёзных побочных эффектов.

¶Показания к применению

Флукацил применяется при следующих состояниях:

• кандидоз слизистых оболочек, в том числе орофарингеальный и пищеводный кандидоз;
• вагинальный кандидоз (молочница), включая рецидивирующие формы;
• системные кандидозы, включая кандидемию и диссеминированные формы;
• криптококковый менингит, в том числе у пациентов с ослабленным иммунитетом;
• профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, например после трансплантации или при ВИЧ-инфекции;
• дерматомикозы, включая микозы стоп и отрубевидный лишай.

Препарат эффективен в отношении большинства видов Candida, однако некоторые штаммы, в частности Candida krusei, обладают природной устойчивостью, а Candida glabrata может демонстрировать пониженную чувствительность.

¶Формы выпуска и дозирование

Флукацил выпускается в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от типа инфекции, её тяжести и состояния пациента. При неосложнённом вагинальном кандидозе часто достаточно однократного приёма 150 мг. При системных инфекциях требуется более длительный курс.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к флуконазолу или другим азоловым соединениям. С осторожностью применяется при нарушениях функции печени и почек, при удлинении интервала QT на электрокардиограмме, а также при одновременном приёме ряда лекарств.

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, боль в животе, диарея;
• головная боль, головокружение;
• кожная сыпь, зуд;
• изменения показателей печёночных ферментов.

В редких случаях возможны тяжёлые реакции, включая гепатотоксичность, анафилаксию и синдром Стивенса — Джонсона. При появлении сыпи на фоне приёма препарата рекомендуется отмена и консультация врача.

¶Лекарственные взаимодействия

Флуконазол является ингибитором изоферментов цитохрома P450 (CYP2C9, CYP3A4), что обусловливает многочисленные взаимодействия:

• повышает концентрацию варфарина, что увеличивает риск кровотечений;
• увеличивает уровень фенитоина, циклоспорина, такролимуса;
• совместный приём с некоторыми антиаритмиками и антигистаминными средствами повышает риск удлинения интервала QT;
• рифампицин, напротив, ускоряет выведение флуконазола, снижая его эффективность.

¶Особые указания

При длительном применении требуется контроль функции печени и почек. У пациентов с почечной недостаточностью дозу корректируют в зависимости от клиренса креатинина. Применение при беременности допускается только по строгим показаниям, поскольку высокие дозы в первом триместре связывают с риском нарушений развития плода. Флуконазол проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости лечения в период лактации решается вопрос о прекращении кормления.

¶Место в терапии

Флукацил относится к препаратам первой линии при многих формах кандидоза благодаря пероральному приёму, предсказуемой фармакокинетике и относительно низкой стоимости. Однако растущая устойчивость грибов рода Candida к азолам, особенно у пациентов с длительной терапией, ограничивает его применение и требует микробиологического контроля. В тяжёлых случаях используются препараты других классов, например эхинокандины и полиеновые антибиотики.