Фавипиравир как противовирусный препарат¶

Фавипиравир — синтетическое противовирусное лекарственное средство, относящееся к классу производных пиразинкарбоксамида. Препарат действует как аналог нуклеозида и применяется для лечения гриппа, а также — в отдельных странах — для терапии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Международное непатентованное наименование — фавипиравир; торговые названия включают «Авиган», «Фавипиравир», «Арепливир», «Коронавир» и другие. Препарат был разработан в Японии компанией Fujifilm Toyama Chemical и впервые одобрен для клинического применения в 2014 году.

¶История разработки

Фавипиравир был синтезирован японской фармацевтической компанией Toyama Chemical (позднее вошедшей в состав Fujifilm) в рамках поиска новых противовирусных агентов, активных в отношении РНК-содержащих вирусов. Доклинические исследования показали эффективность вещества против вирусов гриппа, включая штаммы, устойчивые к осельтамивиру. В марте 2014 года препарат был одобрен в Японии под торговым названием «Авиган» для лечения гриппа, причём только при условии отсутствия эффекта от стандартной терапии, что связано с ограниченными данными о безопасности.

В 2020 году, на фоне пандемии COVID-19, интерес к фавипиравиру резко возрос. В ряде стран (Китай, Россия, Индия, Япония) препарат стали применять для лечения коронавирусной инфекции, в том числе в рамках временных разрешительных процедур. В России препарат был зарегистрирован в мае 2020 года под несколькими торговыми наименованиями. Однако последующие крупные клинические испытания не подтвердили значимого клинического эффекта при COVID-19, и в 2021–2022 годах ряд регуляторов пересмотрел рекомендации.

¶Механизм действия

Фавипиравир является пролекарством: в организме он превращается в активную форму — фавипиравира рибозилтрифосфат. Этот метаболит структурно имитирует пуриновые нуклеотиды (гуанозин) и конкурирует с ними в процессе репликации вирусной РНК. Встраиваясь в синтезируемую цепь РНК, препарат вызывает ошибки репликации и блокирует дальнейшее размножение вируса.

Кроме того, фавипиравир ингибирует фермент IMP-дегидрогеназу, что дополнительно снижает пул гуаниновых нуклеотидов в клетке и усиливает противовирусный эффект. Спектр активности in vitro охватывает вирусы гриппа A и B, а также ряд других РНК-вирусов, включая арбовирусы и некоторые коронавирусы.

¶Показания и применение

Основное одобренное показание — лечение гриппа. В Японии препарат назначается при гриппе типа A или B, когда стандартные противовирусные средства (например, осельтамивир) неэффективны или противопоказаны. Курс терапии обычно составляет 5 дней.

В период пандемии COVID-19 фавипиравир применялся в ряде стран как средство этиотропной терапии. В России он входил в методические рекомендации Минздрава по лечению коронавирусной инфекции в 2020–2021 годах. Однако Всемирная организация здравоохранения не рекомендовала фавипиравир для лечения COVID-19, ссылаясь на отсутствие доказательств снижения смертности и улучшения клинических исходов. Аналогичные выводы сделали регуляторы США и Европейского союза, где препарат не был одобрен для этой цели.

¶Безопасность и побочные эффекты

Наиболее значимым ограничением применения фавипиравира является его тератогенный потенциал — способность вызывать нарушения развития плода, подтверждённая в исследованиях на животных. В связи с этим препарат противопоказан беременным и женщинам, планирующим беременность; при назначении требуется контрацепция. Также фавипиравир выделяется с грудным молоком, что исключает его применение в период лактации.

Среди нежелательных эффектов отмечаются:

• повышение уровня печёночных ферментов (трансаминаз);
• желудочно-кишечные расстройства (тошнота, диарея);
• головная боль и головокружение;
• гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови);
• нейтропения и другие гематологические изменения.

Из-за риска гиперурикемии препарат с осторожностью назначают пациентам с подагрой и нарушениями обмена мочевой кислоты.

¶Правовой статус и дискуссии

Статус фавипиравира различается по странам. В Японии он одобрен с 2014 года с ограничениями. В России и ряде других государств он зарегистрирован как рецептурный препарат. В США и странах ЕС для лечения COVID-19 он не одобрен; в Японии экстренное применение при коронавирусной инфекции рассматривалось, но окончательного одобрения не получило.

Вокруг препарата велась активная научная и общественная дискуссия. Сторонники указывали на его доступность и широкий спектр противовирусной активности in vitro; критики — на слабую доказательную базу по клиническим исходам, методологические недостатки ранних исследований и наличие более безопасных альтернатив. Крупные рандомизированные исследования (в том числе платформа SOLIDARITY ВОЗ) не выявили снижения смертности при применении фавипиравира у госпитализированных пациентов с COVID-19.

¶Значение

Фавипиравир остаётся одним из немногих противовирусных препаратов, одобренных для лечения гриппа в Японии, и примером того, как лекарство, созданное для одной инфекции, оказалось в центре глобального внимания в период пандемии. Его история иллюстрирует важность независимых клинических испытаний: несмотря на обнадёживающие лабораторные данные, препарат не подтвердил ожидаемой эффективности при COVID-19 в крупных исследованиях. Дальнейшие работы по изучению фавипиравира касаются уточнения его места в терапии гриппа и возможного применения против других РНК-вирусов.