Фавипиравир: противовирусный препарат¶

Фавипиравир — синтетический противовирусный препарат, производное пиразинамида, применяемый для лечения гриппа и ряда других вирусных инфекций. Относится к классу нуклеозидных аналогов (точнее, к производным пиразина), действует как ингибитор РНК-зависимой РНК-полимеразы. Разработан в Японии компанией Fujifilm Toyama Chemical; известен также под торговыми наименованиями «Авиган» и «Фавипиравир». В ряде стран, включая Россию, применялся в период пандемии COVID-19, однако его эффективность при этой инфекции остаётся предметом дискуссий.

¶Химическая природа и механизм действия

Фавипиравир (химическое название — 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбоксамид) представляет собой низкомолекулярное соединение с молекулярной массой около 157 г/моль. По структуре это фторсодержащее производное пиразина, а не классический нуклеозид: он не является аналогом нуклеотида в строгом смысле, но в организме превращается в активную форму — рибозилтрифосфат (фавипиравир-RTP).

Активный метаболит имитирует пуриновые нуклеотиды (гуанозинтрифосфат) и встраивается в синтезируемую вирусную РНК, что приводит к ошибкам репликации и блокировке размножения вируса. Такой механизм иногда называют «летальным мутагенезом»: накопление ошибок делает вирусный геном нежизнеспособным. Препарат действует на широкий спектр РНК-вирусов, включая вирусы гриппа A и B, а также, по данным in vitro, на некоторые арбовирусы и коронавирусы.

¶История разработки

Фавипиравир был создан в 2000-х годах японской фармацевтической компанией Toyama Chemical (позднее вошла в состав Fujifilm). Изначально он изучался как средство против гриппа, в том числе против штаммов, устойчивых к осельтамивиру. В 2014 году препарат был одобрен в Японии под торговым названием «Авиган» для лечения гриппа — но только в качестве резервного средства на случай пандемии, а не для массового применения.

В 2020 году, с началом пандемии COVID-19, интерес к фавипиравиру резко вырос. Препарат начали исследовать как потенциальное средство против SARS-CoV-2. В России он был зарегистрирован в мае 2020 года под названиями «Авифавир» и «Коронавир» и вошёл в методические рекомендации Минздрава. Позднее он применялся и в других странах, однако крупные международные испытания не подтвердили выраженного клинического эффекта при COVID-19.

¶Применение и эффективность

Основное одобренное показание — грипп. В Японии препарат назначают при гриппе A и B, при этом он противопоказан беременным и женщинам детородного возраста без надёжной контрацепции из-за доказанного тератогенного (повреждающего плод) действия в доклинических исследованиях на животных.

В период пандемии COVID-19 фавипиравир применялся в ряде стран (Россия, Япония, Индия, Турция и другие). Однако результаты рандомизированных контролируемых испытаний оказались неоднозначными:

• Крупное международное исследование Solidarity (ВОЗ) не выявило снижения смертности или сокращения сроков госпитализации при использовании фавипиравира у пациентов с COVID-19.
• Японское исследование у пациентов с лёгкими формами не показало статистически значимого ускорения выздоровления.
• Отдельные небольшие работы сообщали о более быстром исчезновении вируса, но эти данные не были подтверждены в крупных испытаниях.

В 2021–2022 годах ряд регуляторов пересмотрел отношение к препарату. ВОЗ не рекомендовала фавипиравир для лечения COVID-19 вне клинических исследований. В России он оставался в рекомендациях до их последующих редакций.

¶Побочные эффекты и безопасность

Наиболее серьёзные нежелательные эффекты связаны с тератогенностью и эмбриотоксичностью. Препарат может вызывать:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, диарея);
• повышение уровня печёночных ферментов;
• гиперурикемию (повышение уровня мочевой кислоты в крови) — из-за сходства метаболитов с пуринами;
• возможные психиатрические реакции и удлинение интервала QT.

Из-за риска для плода приём препарата у женщин детородного возраста требует строгих мер контрацепции как во время лечения, так и в течение определённого периода после него. Это существенно ограничивает его широкое применение.

¶Правовой статус и оборот

Фавипиравир не входит в перечень жизненно необходимых лекарственных средств ВОЗ и не одобрен в США и большинстве стран Евросоюза для лечения COVID-19. В Японии он разрешён для терапии гриппа с ограничениями. В России зарегистрирован как рецептурный препарат. В Индии выпускался несколькими производителями как генерик.

Отдельного внимания заслуживает вопрос патентования: в 2020 году ряд стран рассматривал возможность принудительного лицензирования для увеличения выпуска препарата, однако массового применения этой меры не последовало.

¶Место в терапии и научная оценка

На сегодняшний день фавипиравир остаётся препаратом с ограниченным и спорным местом в клинической практике. Его доказанная активность против вирусов гриппа в лабораторных условиях и на животных моделях не полностью подтверждается клиническими данными. При COVID-19 убедительных свидетельств пользы получено не было, что привело к исключению препарата из многих национальных рекомендаций.

Научное сообщество рассматривает фавипиравир скорее как пример препарата, чей быстрый вывод на рынок в условиях пандемии опередил накопление доказательной базы. Дальнейшие исследования сосредоточены на уточнении его противовирусного спектра и возможном применении при других РНК-вирусных инфекциях.