Эуфиллин как лекарственное средство¶

Эуфиллин — лекарственный препарат на основе аминофиллина, представляющего собой комплексное соединение теофиллина (около 80 %) с этилендиамином (около 20 %). Этилендиамин повышает растворимость теофиллина в воде, что позволяет применять препарат в виде растворов для инъекций. Эуфиллин относится к группе метилксантинов и используется главным образом как бронходилататор, а также как средство стимуляции дыхательного и сердечного центра. В медицинской практике известен с середины XX века и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История

Теофиллин был выделен из листьев чая в конце XIX века, однако его низкая растворимость затрудняла парентеральное применение. В 1940-х годах была предложена комбинация теофиллина с этилендиамином, получившая название «аминофиллин». В СССР и ряде стран Восточной Европы препарат выпускался под торговым наименованием «эуфиллин» и широко применялся в пульмонологии, кардиологии и неотложной терапии. В западной литературе чаще используется термин «аминофиллин».

¶Химическое строение и свойства

Аминофиллин — это соль, образованная теофиллином и этилендиамином в соотношении примерно 2:1. Теофиллин представляет собой диметилированный ксантин (1,3-диметилксантин) и по структуре близок к кофеину и теобромину. Этилендиамин не обладает самостоятельным бронхолитическим действием, но обеспечивает растворимость и стабильность раствора. Препарат хорошо растворим в воде, что отличает его от чистого теофиллина.

¶Механизм действия

Основной механизм связан с неселективным ингибированием фосфодиэстеразы, что ведёт к накоплению циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры. Повышение уровня цАМФ вызывает расслабление бронхиальной мускулатуры и расширение бронхов. Дополнительно препарат блокирует аденозиновые рецепторы, что способствует стимуляции центральной нервной системы, повышению сократимости миокарда и усилению диуреза. В высоких концентрациях эуфиллин влияет на высвобождение катехоламинов и улучшает мукоцилиарный клиренс.

¶Показания к применению

К основным показаниям относятся:

• бронхиальная астма и бронхоспастический синдром различного происхождения;
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• апноэ новорождённых (в неонатологии применяется как стимулятор дыхательного центра);
• отёк лёгких и сердечная недостаточность с явлениями бронхоспазма;
• черепно-мозговая гипертензия в составе комплексной терапии.

¶Формы выпуска и способы введения

Эуфиллин выпускается в виде таблеток, растворов для внутривенного и внутримышечного введения, а также ректальных суппозиториев. Внутривенное введение обычно проводят медленно, поскольку быстрая инфузия может вызвать серьёзные побочные эффекты. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и состояния пациента.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обладает узким терапевтическим диапазоном: разница между лечебной и токсической концентрацией невелика. Возможны тахикардия, аритмии, головная боль, бессонница, тошнота, тремор, повышенная возбудимость. В тяжёлых случаях развиваются судороги и нарушения сердечного ритма.

Противопоказания включают:

• выраженную гипотензию и тяжёлые нарушения ритма сердца;
• острый инфаркт миокарда;
• язвенную болезнь в стадии обострения;
• эпилепсию и повышенную судорожную готовность;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек.

¶Взаимодействие с другими средствами

Эуфиллин усиливает действие диуретиков и симпатомиметиков, но ослабляет эффект некоторых противосудорожных препаратов. Одновременный приём с эритромицином, ципрофлоксацином и циметидином повышает концентрацию теофиллина в крови и риск токсических реакций. Курение, напротив, ускоряет метаболизм препарата и снижает его эффективность.

¶Современное положение

С появлением более селективных и безопасных бронхолитиков (бета-2-агонистов короткого и длительного действия, ингаляционных глюкокортикостероидов) роль эуфиллина в терапии бронхиальной астмы существенно снизилась. Тем не менее препарат сохраняет значение в неотложных ситуациях, при обострениях хронических заболеваний лёгких и в неонатологии. В ряде стран он остаётся доступным и недорогим средством для купирования тяжёлого бронхоспазма.