Эторикоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Эторикоксиб (лат. etoricoxibum) — нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), применяемый преимущественно для купирования боли и воспаления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Международное непатентованное наименование — эторикоксиб; торговые названия включают «Аркоксиа», «Эторикокс» и другие. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению эторикоксиб относится к производным метансульфонамида и является высокоселективным ингибитором ЦОГ-2. Циклооксигеназа существует в двух основных изоформах: ЦОГ-1 постоянно присутствует в большинстве тканей и отвечает за синтез простагландинов, защищающих слизистую желудка и регулирующих почечный кровоток; ЦОГ-2 в норме почти не определяется, но её экспрессия резко возрастает при воспалении под действием медиаторов.

Эторикоксиб избирательно блокирует ЦОГ-2, что обеспечивает противовоспалительный, обезболивающий и жаропонижающий эффект при меньшем, чем у неселективных НПВП, влиянии на желудочно-кишечный тракт. Селективность препарата оценивают по соотношению концентраций, при которых подавляются обе изоформы. При этом полной безопасности для пищеварительной системы не достигается, поскольку остаточное угнетение ЦОГ-1 сохраняется.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению эторикоксиба:

• остеоартроз (гонартроз, коксартроз и другие локализации) — для уменьшения боли и улучшения функции суставов;
• ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит;
• острый подагрический артрит;
• болевой синдром после стоматологических и ортопедических операций;
• первичная дисменорея;
• некоторые формы мышечно-скелетной боли.

Препарат предназначен для симптоматической терапии: он уменьшает боль и воспаление, но не влияет на течение основного заболевания и не замедляет деструкцию суставов.

¶Дозирование и фармакокинетика

Эторикоксиб принимают внутрь независимо от приёма пищи. Типичные дозы составляют от 30 до 90 мг в сутки в зависимости от показания: при остеоартрозе обычно 30–60 мг, при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите — 60–90 мг, при остром подагрическом артрите — 120 мг кратковременно. Биодоступность при приёме внутрь близка к абсолютной, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через час. Препарат активно связывается с белками плазмы, метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, выводится преимущественно почками.

¶Противопоказания и меры предосторожности

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к эторикоксибу или другим компонентам;
• язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении, активное желудочно-кишечное кровотечение;
• тяжёлую сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию;
• установленную ишемическую болезнь сердца, заболевания периферических артерий, перенесённый инсульт;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (безопасность и эффективность у детей не подтверждены).

С осторожностью препарат применяют у пожилых пациентов, при наличии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, при сахарном диабете и дислипидемии. Как и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2, эторикоксиб повышает риск тромботических осложнений, поэтому его назначают в минимальной эффективной дозе и по возможности коротким курсом.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются головная боль, головокружение, повышение артериального давления, диспепсия, тошнота, отёки. Реже возникают нарушения функции печени, изменения со стороны крови, кожные реакции. Серьёзные осложнения включают желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, инфаркт миокарда, инсульт, декомпенсацию сердечной недостаточности, тяжёлые аллергические реакции.

¶Положение в группе НПВП

Эторикоксиб относится ко второму поколению НПВП — «коксибам». К этой же группе принадлежат целекоксиб, рофекоксиб (отозван с рынка в 2004 году из-за кардиоваскулярных рисков), парекоксиб и вальдекоксиб. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 разрабатывались как средства, снижающие частоту поражений желудка и кишечника по сравнению с классическими НПВП (диклофенаком, ибупрофеном, напроксеном). Однако крупные исследования показали, что выигрыш в гастроintestinal безопасности частично компенсируется повышением риска сердечно-сосудистых событий, что привело к ужесточению рекомендаций по их применению.

¶Регуляторный статус

В Российской Федерации эторикоксиб зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В странах Европейского союза он одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам; в США — Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Назначение и отмена препарата находятся в компетенции врача; самолечение не допускается.

¶Значение и ограничения

Эторикоксиб занимает заметное место в арсенале средств для лечения хронической боли при ревматологических и ортопедических заболеваниях, особенно у пациентов с повышенным риском поражения желудочно-кишечного тракта. Вместе с тем его применение требует индивидуальной оценки соотношения пользы и риска, контроля артериального давления и функции печени. Для длительной терапии обычно предпочитают минимальные эффективные дозы и периодическую переоценку необходимости продолжения лечения.