Парекоксиб — селективный ингибитор ЦОГ-2¶

Парекоксиб — синтетическое нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), относящееся к группе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Применяется главным образом для краткосрочного купирования острой боли и воспаления, в том числе в послеоперационном периоде. Выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения; пероральные формы на рынке отсутствуют.

¶Химическая природа и механизм действия

Парекоксиб представляет собой пролекарство: после введения он быстро гидролизуется в печени и крови до активного метаболита — вальдекоксиба. Именно вальдекоксиб обеспечивает фармакологический эффект, тогда как сам парекоксиб в неизменённом виде практически не циркулирует.

Механизм действия основан на избирательном подавлении фермента циклооксигеназы-2. ЦОГ-2 индуцируется в очаге воспаления и отвечает за синтез простагландинов, вызывающих боль, отёк и лихорадку. В отличие от неселективных НПВС, парекоксиб в терапевтических дозах слабо влияет на «конститутивную» ЦОГ-1, которая защищает слизистую желудка и участвует в регуляции агрегации тромбоцитов и почечного кровотока. За счёт этого снижается риск гастротоксичности, характерной для классических НПВС.

¶Фармакокинетика

• Начало действия: при внутривенном введении эффект развивается в течение 7–13 минут.
• Метаболизм: парекоксиб превращается в вальдекоксиб, который далее метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в частности, CYP2C9).
• Выведение: метаболиты выводятся преимущественно почками.
• Период полувыведения: составляет около 8 часов.

¶Применение

Основные показания:

1. Краткосрочное лечение острой боли у взрослых (послеоперационная боль, травмы).
2. Облегчение боли при гинекологических и ортопедических вмешательствах.

Препарат предназначен для непродолжительного использования — как правило, не более нескольких дней, что связано с профилем безопасности селективных ингибиторов ЦОГ-2.

¶Безопасность и ограничения

Несмотря на сниженный риск поражения желудочно-кишечного тракта, применение селективных ингибиторов ЦОГ-2, включая парекоксиб, связывают с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений (тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт). Это ограничивает их назначение пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. К другим возможным нежелательным эффектам относятся:

• повышение артериального давления;
• нарушение функции почек;
• аллергические реакции;
• реакции в месте инъекции.

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к сульфонамидам, при тяжёлой сердечной недостаточности, а также в период беременности и кормления грудью.

¶Место в группе НПВС

Селективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы) были разработаны как средства, сохраняющие противовоспалительный и обезболивающий эффект НПВС при меньшем повреждающем действии на желудок. К этой группе, помимо парекоксиба, относят целекоксиб, эторикоксиб и другие. Парекоксиб выделяется среди них возможностью парентерального введения, что делает его удобным при невозможности приёма таблеток и при необходимости быстрого обезболивания.

¶Правовой статус

В ряде стран парекоксиб отпускается только по рецепту и применяется исключительно в условиях стационара. Его оборот регулируется национальными органами здравоохранения; в России препарат зарегистрирован как рецептурное средство.