Дорзоламид-Тимолол комбинированный препарат¶

Дорзоламид-Тимолол — комбинированный гипотензивный лекарственный препарат для местного применения в офтальмологии, содержащий два действующих вещества: ингибитор карбоангидразы дорзоламид и неселективный бета-адреноблокатор тимолол. Применяется главным образом для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии, когда монотерапия одним препаратом недостаточна. Выпускается в форме глазных капель.

¶Состав и механизм действия

Препарат объединяет два вещества с разными и взаимодополняющими механизмами снижения внутриглазного давления.

¶Дорзоламид

Дорзоламид — ингибитор карбоангидразы II типа. Фермент карбоангидраза катализирует обратимую реакцию гидратации углекислого газа с образованием бикарбонатов, что важно для секреции водянистой влаги цилиарным телом. Блокируя фермент, дорзоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, преимущественно за счёт угнетения её бикарбонатной составляющей. Дорзоламид активен при местном применении и обладает меньшим числом системных побочных эффектов по сравнению с пероральными ингибиторами карбоангидразы (например, ацетазоламидом).

¶Тимолол

Тимолол — неселективный блокатор бета-адренорецепторов. В офтальмологии он снижает внутриглазное давление, уменьшая секрецию водянистой влаги цилиарным эпителием; предполагается также некоторое влияние на увеосклеральный отток. Тимолол не оказывает существенного влияния на размер зрачка и аккомодацию, что отличает его от миотиков (пилокарпина).

¶Суммарный эффект

Комбинация воздействует на продукцию внутриглазной жидкости по двум независимым путям, что даёт аддитивное снижение давления. По данным клинических исследований, фиксированная комбинация обеспечивает более выраженное снижение внутриглазного давления, чем каждый компонент в отдельности, и сопоставима по эффекту с одновременным применением двух отдельных препаратов. Дополнительное преимущество — уменьшение числа инстилляций и, соответственно, снижение консервантной нагрузки на роговицу и конъюнктиву.

¶Показания

Основные показания к применению:

• открытоугольная глаукома (первичная и вторичная) при недостаточной эффективности монотерапии;
• глазная гипертензия;
• случаи, когда требуется дополнительное снижение внутриглазного давления на фоне уже проводимого лечения.

Препарат не предназначен для терапии закрытоугольной глаукомы в качестве основного средства и не заменяет хирургическое или лазерное лечение, если оно показано.

¶Противопоказания и ограничения

К основным противопоказаниям относятся:

• бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания дыхательных путей в анамнезе;
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• тяжёлая почечная или печёночная недостаточность;
• гиперчувствительность к компонентам, в том числе к сульфонамидам (для дорзоламида);
• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность у детей не установлены в достаточной степени).

Осторожность требуется при сахарном диабете, тиреотоксикозе, миастении, а также при одновременном приёме других бета-блокаторов или препаратов, влияющих на сердечный ритм.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще носят местный характер и связаны с действием компонентов на поверхность глаза.

Системные эффекты тимолола возможны даже при местном применении, поскольку часть препарата всасывается через слизистую оболочку носа и носослёзный канал. Для уменьшения системной абсорбции рекомендуется после инстилляции пережимать слёзные точки в течение одной–двух минут.

¶Режим дозирования

Стандартная схема — по одной капле в конъюнктивальный мешок поражённого глаза два раза в сутки, обычно с интервалом около 12 часов. При переходе с монотерапии тимололом или дорзоламидом комбинированный препарат назначают со следующего дня после отмены предыдущего средства. При переходе с другого гипотензивного препарата рекомендуется начинать с одной инстилляции в сутки, повышая частоту при необходимости.

Перед применением флакон следует взболтать, так как дорзоламид находится в виде суспензии. Совместное применение с другими местными офтальмологическими средствами требует интервала не менее 10 минут между инстилляциями.

¶Формы выпуска и хранение

Препарат выпускается в виде глазных капель во флаконах-капельницах различной ёмкости. Типичная концентрация компонентов — 20 мг/мл дорзоламида (в форме дорзоламида гидрохлорида) и 5 мг/мл тимолола (в форме тимолола малеата). Некоторые формы содержат консервант бензалкония хлорид, что важно учитывать при длительной терапии и при ношении мягких контактных линз. Существуют также формы без консервантов.

Условия хранения обычно предполагают температуру не выше 25 °C, защиту от света; после вскрытия флакона срок годности ограничен (как правило, четыре недели). Точные условия указаны в инструкции конкретного производителя.

¶Место в терапии глаукомы

Комбинированные препараты занимают промежуточное положение между монотерапией и хирургическим лечением. Фиксированная комбинация дорзоламида и тимолола позволяет достичь целевого внутриглазного давления у части пациентов, которым недостаточно одного средства, без усложнения режима инстилляций. При недостаточном эффекте рассматриваются трёхкомпонентные схемы, лазерные вмешательства или хирургия. Выбор препарата и целевого уровня давления определяется офтальмологом индивидуально с учётом стадии заболевания, состояния диска зрительного нерва и сопутствующей патологии.

¶Взаимодействия

Одновременное применение с другими бета-блокаторами (в том числе в форме капель или таблеток) повышает риск системных эффектов. Сочетание с блокаторами кальциевых каналов, дигиталисом, антиаритмиками требует контроля со стороны врача. Ингибиторы карбоангидразы в пероральной форме в сочетании с дорзоламидом увеличивают риск метаболического ацидоза и электролитных нарушений.

¶Аналоги и дженерики

После истечения патентной защиты появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики) с тем же составом, выпускаемые разными производителями под собственными торговыми названиями. Они содержат те же действующие вещества в сопоставимых концентрациях, однако вспомогательные компоненты и консерванты могут различаться, что в отдельных случаях влияет на переносимость.