Дорзоламид — ингибитор карбоангидразы¶

Дорзоламид — лекарственное вещество из группы ингибиторов карбоангидразы, применяемое преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления при глаукоме. По химической структуре представляет собой производное сульфонамида. Выпускается в форме глазных капель (раствор 2 %), а также в составе фиксированных комбинированных препаратов с тимололом и другими гипотензивными средствами. Международное непатентованное наименование — dorzolamide; торговое название оригинального препарата — Трусопт (Trusopt).

¶Химия и механизм действия

Дорзоламид — это (4S,6S)-4-этиламино-6-метил-5,6-дигидро-4H-тиено[2,3-b]тиопиран-2-сульфонамид-7,7-диоксид. Молекулярная формула — C₁₀H₁₆N₂O₄S₃, молярная масса около 324,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде в нейтральной форме, поэтому в глазных каплях используется в виде соли — гидрохлорида дорзоламида, что обеспечивает необходимую концентрацию и стабильность раствора.

Механизм действия основан на обратимом ингибировании фермента карбоангидразы, прежде всего её изофермента II типа, локализованного в цилиарном теле глаза. Карбоангидраза катализирует реакцию гидратации углекислого газа с образованием бикарбонатов и протонов. Подавление этого фермента снижает образование бикарбонат-ионов, что уменьшает транспорт натрия и жидкости в заднюю камеру глаза и, соответственно, продукцию водянистой влаги. В результате внутриглазное давление понижается. Поскольку дорзоламид действует на секрецию, а не на отток внутриглазной жидкости, его эффект не зависит от состояния дренажной системы глаза.

¶История создания

Дорзоламид был разработан в конце 1980-х — начале 1990-х годов в рамках поиска местных (топических) ингибиторов карбоангидразы, которые могли бы заменить системные препараты этой группы (ацетазоламид), вызывавшие выраженные побочные эффекты при приёме внутрь. Ключевой задачей было создание молекулы, эффективной при закапывании в глаз и обладающей достаточной липофильностью для проникновения через роговицу.

Препарат был запатентован компанией Merck и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 1994 году под торговым названием Trusopt. Дорзоламид стал первым местным ингибитором карбоангидразы, вошедшим в клиническую практику. Позднее появился комбинированный препарат Косопт (Cosopt), содержащий дорзоламид и бета-адреноблокатор тимолол.

¶Применение

Основные показания к применению дорзоламида:

• открытоугольная глаукома;
• офтальмогипертензия (повышенное внутриглазное давление без признаков повреждения зрительного нерва);
• в качестве дополнения к терапии другими гипотензивными средствами при недостаточном контроле давления.

Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок обычно два-три раза в сутки. При монотерапии снижение внутриглазного давления составляет в среднем 15–22 % от исходного уровня. В комбинации с тимололом эффект усиливается, поскольку препараты действуют через разные механизмы: тимолол уменьшает продукцию влаги и частично влияет на отток, дорзоламид дополнительно подавляет секрецию.

Дорзоламид применяется и в педиатрии при врождённой и ювенильной глаукоме, однако данные о его безопасности у детей ограничены, и решение принимается индивидуально.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции при местном применении связаны с раздражением глаза: жжение, покалывание, затуманивание зрения, слезотечение, ощущение инородного тела. Возможны аллергические реакции со стороны конъюнктивы и век, реже — контактный дерматит. К системным эффектам, возникающим из-за частичного всасывания препарата через слизистую, относятся головная боль, тошнота, горький или металлический привкус во рту, утомляемость.

Дорзоламид противопоказан при повышенной чувствительности к сульфонамидам, при тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) и в ряде случаев при выраженных нарушениях функции печени. С осторожностью применяется при беременности и в период грудного вскармливания. Препарат не предназначен для лечения острых приступов закрытоугольной глаукомы, требующих неотложного вмешательства.

¶Место в терапии глаукомы

Глаукома — хроническое прогрессирующее заболевание, при котором повышенное внутриглазное давление приводит к повреждению зрительного нерва и необратимой потере зрения. Медикаментозное снижение давления остаётся основным методом замедления прогрессирования болезни, и дорзоламид занимает в этой схеме устойчивое положение как препарат второй линии или компонент комбинированной терапии.

Современные руководства обычно рассматривают аналоги простагландинов (латанопрост, травопрост) как средства первого выбора из-за их более выраженного эффекта и удобства однократного применения. Дорзоламид применяется, когда монотерапия недостаточна или когда имеются противопоказания к другим группам. Комбинация с тимололом позволяет сократить число инстилляций и повысить приверженность лечению.

¶Формы выпуска и аналоги

Дорзоламид выпускается в виде 2 % раствора для местного применения во флаконах-капельницах и однодозовых контейнерах. Существуют генерические препараты, а также фиксированные комбинации:

Дорзоламид остаётся одним из наиболее изученных топических ингибиторов карбоангидразы и широко используется в офтальмологической практике по всему миру.