Доксорубицин-ДЕКО противоопухолевый препарат¶

Доксорубицин-ДЕКО — торговое наименование противоопухолевого лекарственного средства на основе доксорубицина гидрохлорида, выпускаемого российской фармацевтической компанией «ДЕКО» (ЗАО «ДЕКО»). Относится к группе антрациклиновых антибиотиков и применяется в онкологии для химиотерапии широкого спектра злокачественных новообразований. Выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения.

¶Действующее вещество

Доксорубицин — цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius. Молекулярная формула — C₂₇H₂₉NO₁₁ (в форме гидрохлорида). По механизму действия относится к противоопухолевым антибиотикам, интеркалирующим в ДНК.

Механизм действия включает несколько компонентов:

• встраивание (интеркаляция) молекулы между парами оснований ДНК, что блокирует синтез нуклеиновых кислот;
• ингибирование топоизомеразы II, нарушающее репликацию и транскрипцию;
• образование свободных радикалов и активных форм кислорода, повреждающих мембраны клеток;
• связывание с мембранными липидами и нарушение клеточного метаболизма.

Препарат действует на клетки в различных фазах митотического цикла, то есть является неспецифическим по отношению к фазе клеточного деления.

¶Лекарственные формы

«ДЕКО» выпускает доксорубицин в виде лиофилизированного порошка во флаконах по 10 и 50 мг. Перед применением содержимое флакона растворяют в прилагаемом растворителе или в воде для инъекций. Готовый раствор вводится внутривенно (струйно или капельно) либо внутрипузырно при поверхностном раке мочевого пузыря.

Существуют также липосомальные формы доксорубицина (например, пегилированный липосомальный доксорубицин), отличающиеся иным профилем распределения в организме и сниженной кардиотоксичностью. Однако «Доксорубицин-ДЕКО» представляет собой классическую нелипосомальную форму.

¶Показания к применению

Доксорубицин применяется при широком круге солидных опухолей и гемобластозов:

Препарат используется как в монотерапии, так и в составе комбинированных схем (например, AC, FAC, CHOP, ABVD).

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• выраженная миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• сердечная недостаточность, недавно перенесённый инфаркт миокарда, выраженные аритмии;
• язвенная болезнь в стадии обострения;
• беременность и период лактации;
• повышенная индивидуальная чувствительность к доксорубицину и другим антрациклинам.

Ограничения касаются пациентов пожилого возраста, а также лиц, ранее получавших лучевую терапию на область средостения.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• Кардиотоксичность — кумулятивная, связанная с общей дозой; проявляется аритмиями, снижением фракции выброса, в тяжёлых случаях — дилатационной кардиомиопатией. Обычно ограничивают суммарную дозу 550 мг/м².
• Миелосупрессия — лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; максимум развивается через 10–14 дней.
• Гастроинтестинальные реакции — тошнота, рвота, стоматит, диарея, анорексия.
• Алопеция — как правило, обратимая после окончания лечения.
• Местные реакции — флебиты, при экстравазации возможен некроз тканей.
• Прочее — гиперпигментация кожи и ногтей, фотосенсибилизация, повышение уровня трансаминаз, лихорадка.

Для снижения кардиотоксичности применяют кардиопротекторы (например, дексразоксан), ведут мониторинг функции сердца (ЭКГ, ЭхоКГ).

¶Особые указания

Введение препарата проводится только медицинским персоналом, имеющим опыт работы с цитостатиками. Раствор готовят непосредственно перед применением в асептических условиях. При работе с препаратом используются средства индивидуальной защиты.

Во время лечения необходим регулярный контроль картины периферической крови, функций печени, почек и сердца. Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию в период терапии.

Доксорубицин является субстратом и ингибитором ферментов цитохрома P450 (CYP3A4, CYP2D6), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия — в частности, с ингибиторами и индукторами этих ферментов, другими кардиотоксичными средствами, вакцинами.

¶Место в терапии

Доксорубицин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Он остаётся одним из базовых цитостатиков мировой онкологии с 1970-х годов, несмотря на появление таргетных и иммуноонкологических средств. Генерические препараты, включая «Доксорубицин-ДЕКО», обеспечивают доступность терапии за счёт более низкой стоимости по сравнению с оригинальными лекарствами.

¶Регуляторный статус

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации как рецептурное лекарственное средство. Отпускается только по назначению врача-онколога. Сведения о регистрационном удостоверении и инструкция по медицинскому применению публикуются в государственном реестре лекарственных средств.