Доксазозин как лекарственное средство¶

Доксазозин — лекарственное средство из группы селективных антагонистов α₁-адренорецепторов, применяемое преимущественно для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы и артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — доксазозин; выпускается в виде соли доксазозина мезилата. Относится к производным хиназолина и по химической структуре близок к празозину и теразозину.

¶Химическая структура и механизм действия

По химическому строению доксазозин представляет собой производное хиназолина — гетероциклического соединения, содержащего два атома азота в кольце. Молекулярная формула доксазозина мезилата — C₂₃H₂₅N₅O₅·CH₄O₃S. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях.

Механизм действия основан на избирательной блокаде α₁-адренорецепторов, расположенных в гладкой мускулатуре сосудов и в строме предстательной железы, а также в шейке мочевого пузыря. Блокада этих рецепторов приводит к расширению периферических сосудов (снижению общего периферического сопротивления) и к расслаблению гладких мышц простаты и уретры, что облегчает отток мочи. В отличие от неселективных α-блокаторов, доксазозин в терапевтических дозах мало влияет на α₂-рецепторы, что снижает выраженность рефлекторной тахикардии.

¶Показания к применению

Основные показания:

• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) — для устранения симптомов нижних мочевыводящих путей (затруднённое мочеиспускание, частые позывы, ноктурия).
• Артериальная гипертензия — как гипотензивное средство, в том числе в комбинации с другими препаратами.
• Дисфункция мочевого пузыря нейрогенного происхождения — в отдельных случаях.
• Камни мочеточника — применяется как вспомогательное средство для облегчения спонтанного отхождения конкрементов (эффективность обсуждается).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 60–70 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Связь с белками плазмы высокая — около 98 %. Метаболизируется в печени путём деметилирования и гидроксилирования; основные метаболиты обладают слабой фармакологической активностью. Период полувыведения — 19–22 часа, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно с желчью и калом, около 9 % — с мочой.

¶Дозирование и формы выпуска

Доксазозин выпускается в форме таблеток по 1, 2, 4 и 8 мг. При артериальной гипертензии начальная доза — 1 мг один раз в сутки перед сном, с постепенным повышением до 2–16 мг в сутки. При ДГПЖ начальная доза — 1 мг, поддерживающая — 2–8 мг в сутки. Приём на ночь снижает риск ортостатической гипотензии в начале терапии. Существует также форма с модифицированным высвобождением (XL), обеспечивающая более стабильную концентрацию.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• ортостатическая гипотензия, головокружение, обмороки (особенно в начале лечения);
• головная боль, сонливость, астения;
• отёки, заложенность носа;
• тошнота, сухость во рту;
• ретроградная эякуляция, снижение либидо.

Противопоказания: повышенная чувствительность к доксазозину и другим хиназолинам, ортостатическая гипотензия в анамнезе, тяжёлая печёночная недостаточность, период лактации, детский возраст. С осторожностью применяют при беременности, в пожилом возрасте, при стенозе устья аорты.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Доксазозин усиливает гипотензивное действие других антигипертензивных средств, диуретиков, нитратов, ингибиторов ФДЭ-5 (силденафил и аналоги). Совместное применение с ингибиторами ФДЭ-5 требует осторожности из-за риска выраженной гипотензии. Индукторы и ингибиторы микросомальных ферментов печени (например, циметидин, рифампицин) могут изменять концентрацию доксазозина в плазме.

¶История и место в терапии

Доксазозин был синтезирован в 1970-х годах и внедрён в клиническую практику в 1980-х. Первоначально применялся как гипотензивное средство, однако позднее его основным показанием стала ДГПЖ. В клинических исследованиях (в том числе крупных многоцентровых) показано, что доксазозин улучшает показатели мочеиспускания по шкале IPSS и увеличивает максимальную скорость потока мочи. Препарат входит в клинические рекомендации по лечению ДГПЖ в ряде стран как средство первой линии у пациентов с преобладанием ирритативных симптомов.

¶Сравнение с другими α-блокаторами

Доксазозин отличается длительным действием и относительно благоприятным профилем влияния на липидный обмен, что отличает его от некоторых неселективных α-блокаторов.

¶Особые указания

При первом приёме возможен эффект «первой дозы» — резкое падение артериального давления с обмороком, поэтому начинать лечение следует с минимальной дозы перед сном. Пациентам, управляющим транспортом, следует учитывать риск головокружения. Перед хирургическими вмешательствами на глазах (факоэмульсификация при катаракте) необходимо сообщить офтальмологу о приёме доксазозина — описана связь с интраоперационным синдромом дряблой радужки (IFIS).