Дизаверокс — комбинированный антиретровирусный препарат¶

Дизаверокс — комбинированный антиретровирусный препарат, содержащий два действующих вещества: зидовудин и ламивудин. Применяется в составе комплексной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, предназначенных для приёма внутрь. Препарат относится к классу нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) и входит в перечень основных антиретровирусных средств, используемых в схемах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ).

¶Состав и действующие вещества

В одной таблетке, как правило, содержатся:

• зидовудин — 300 мг;
• ламивудин — 150 мг.

Зидовудин (азидотимидин, AZT) — первый антиретровирусный препарат, одобренный для клинического применения в конце 1980-х годов. Ламивудин (3TC) — синтетический аналог нуклеозида, вошедший в практику в 1990-х годах. Оба вещества относятся к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы.

Вспомогательные компоненты включают наполнители, связующие и покрывающие вещества, обеспечивающие стабильность таблетки и её распадаемость в желудочно-кишечном тракте. Точный состав вспомогательных веществ зависит от производителя.

¶Механизм действия

Обратная транскриптаза — фермент, с помощью которого вирус иммунодефицита человека переводит свою РНК в ДНК, что необходимо для встраивания вирусного генома в ДНК клетки-хозяина. Зидовудин и ламивудин являются аналогами естественных нуклеозидов (тимидина и цитидина соответственно). Внутри клетки они фосфорилируются и превращаются в активные трифосфатные формы, которые конкурируют с природными нуклеотидами и встраиваются в синтезируемую вирусную ДНК, прерывая её построение.

Комбинация двух НИОТ позволяет воздействовать на фермент с разных позиций и снижает вероятность развития устойчивости вируса по сравнению с монотерапией. Зидовудин и ламивудин имеют разный профиль мутаций резистентности, что делает их сочетание рациональным.

¶Показания к применению

Препарат применяется при ВИЧ-инфекции у взрослых и детей в составе комбинированных схем антиретровирусной терапии. Монотерапия ВИЧ-инфекции не проводится из-за быстрого формирования резистентности вируса.

Дизаверокс может использоваться:

• как компонент стартовых схем ВААРТ;
• в схемах профилактики вертикальной передачи ВИЧ от матери к ребёнку;
• в ряде случаев постконтактной профилактики по назначению врача.

Решение о включении препарата в схему принимает врач с учётом вирусной нагрузки, числа CD4-лимфоцитов, предшествующего лечения и данных о резистентности.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относятся:

• повышенная индивидуальная чувствительность к зидовудину, ламивудину или вспомогательным компонентам;
• выраженное снижение уровня нейтрофилов (нейтропения) и тяжёлая анемия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• одновременный приём некоторых препаратов, несовместимых с компонентами средства.

С осторожностью препарат назначают при заболеваниях печени, почек, костного мозга, при дефиците витамина B12 и фолиевой кислоты.

¶Побочные эффекты

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с зидовудином:

• угнетение костномозгового кроветворения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения);
• тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение, бессонница;
• повышение уровня печёночных ферментов;
• мышечные боли, утомляемость;
• редко — лактоацидоз и жировая дистрофия печени.

Ламивудин переносится, как правило, лучше; его частые нежелательные эффекты — головная боль, тошнота, утомляемость. При появлении серьёзных реакций требуется коррекция схемы лечения под наблюдением специалиста.

¶Особенности применения

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, по назначению врача. Дозировка определяется индивидуально в зависимости от массы тела, возраста и функции почек. При нарушении функции почек требуется коррекция дозы или интервалов между приёмами.

Во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль: общий анализ крови (уровень гемоглобина, нейтрофилов, тромбоцитов), показатели функции печени и почек, вирусная нагрузка и число CD4-лимфоцитов. Это позволяет своевременно выявить гематологические и метаболические нарушения.

Препарат не излечивает ВИЧ-инфекцию полностью, но при постоянном приёме подавляет размножение вируса, замедляет прогрессирование заболевания и снижает риск передачи вируса другим людям. Самовольное прерывание терапии ведёт к росту вирусной нагрузки и формированию устойчивости.

¶Место в антиретровирусной терапии

Дизаверокс относится к числу комбинированных препаратов, объединяющих два НИОТ в одной таблетке, что упрощает режим приёма и повышает приверженность лечению. В современных схемах ВААРТ предпочтение нередко отдаётся другим комбинациям, в частности на основе тенофовира, из-за лучшего профиля безопасности зидовудина в отношении костного мозга и жировой ткани. Тем не менее препарат остаётся доступным средством в ряде клинических ситуаций и в условиях ограниченного выбора антиретровирусных средств.

В Российской Федерации зидовудин и ламивудин включены в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, а антиретровирусная терапия для пациентов с ВИЧ-инфекцией предоставляется в рамках государственных программ. Назначение, дозирование и отмена препарата осуществляются только медицинским специалистом.