Дидрогестерон: применение и дозировка¶

Дидрогестерон — синтетический стероидный препарат, относящийся к группе гестагенов (прогестагенов). По химической структуре представляет собой производное прогестерона, однако отличается от него наличием дополнительной метильной группы и двойной связи в кольце A, что обеспечивает высокую селективность связывания с прогестероновыми рецепторами и отсутствие значимой андрогенной, эстрогенной или глюкокортикоидной активности. Выпускается в форме таблеток, наиболее распространённая дозировка — 10 мг. Применяется преимущественно в гинекологической практике для коррекции состояний, связанных с дефицитом эндогенного прогестерона.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Дидрогестерон, попадая в организм, связывается с прогестероновыми рецепторами в тканях-мишенях (эндометрий, миометрий, молочные железы, гипоталамо-гипофизарная система). Он вызывает секреторную трансформацию эндометрия, необходимую для нормальной имплантации оплодотворённой яйцеклетки, снижает возбудимость и сократительную активность миометрия, а также участвует в регуляции менструального цикла. В отличие от некоторых других гестагенов, дидрогестерон не подавляет овуляцию при применении в стандартных дозах, что важно для сохранения фертильности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5–2,5 часа. Биодоступность при пероральном приёме составляет около 28 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Метаболизируется в печени с образованием основного активного метаболита — дигидродидрогестерона (20α-дигидродидрогестерон), который сохраняет прогестагенную активность. Выводится преимущественно с мочой в виде конъюгатов. Период полувыведения составляет 14–17 часов.

¶Показания к применению

Дидрогестерон в дозе 10 мг применяется при следующих состояниях:

• Прогестероновая недостаточность — нарушения менструального цикла, обусловленные недостаточностью лютеиновой фазы.
• Угроза прерывания беременности — при подтверждённом дефиците прогестерона.
• Привычный выкидыш — в составе комплексной терапии.
• Эндометриоз — для уменьшения пролиферативных процессов.
• Дисфункциональные маточные кровотечения — для нормализации цикла.
• Вспомогательные репродуктивные технологии — поддержка лютеиновой фазы после экстракорпорального оплодотворения.
• Заместительная гормональная терапия — в комбинации с эстрогенами у женщин в перименопаузе при сохранённой матке.

¶Режим дозирования

Дозировка и длительность приёма зависят от конкретного клинического случая. Стандартная таблетка содержит 10 мг действующего вещества. Ниже приведены ориентировочные схемы, которые всегда должны уточняться лечащим врачом.

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды. Приём желательно осуществлять в одно и то же время суток. При пропуске очередной дозы рекомендуется принять её как можно скорее, если не приблизилось время следующего приёма; удваивать дозу не следует.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не назначают при:

• повышенной индивидуальной чувствительности к компонентам;
• диагностированных или подозреваемых злокачественных новообразованиях молочных желёз и половых органов;
• тяжёлых заболеваниях печени, остром гепатите;
• кровотечениях из влагалища неясной этиологии;
• тромбозах и тромбоэмболических состояниях в анамнезе;
• порфирии.

С осторожностью применяют при сердечно-сосудистых заболеваниях, артериальной гипертензии, сахарном диабете, эпилепсии, мигрени, бронхиальной астме.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще всего связаны с гормональным действием препарата и включают:

• головную боль, головокружение, сонливость;
• тошноту, боли в животе, метеоризм;
• болезненность и напряжение молочных желёз;
• нарушения менструального цикла, межменструальные кровянистые выделения;
• отёки, увеличение массы тела;
• аллергические реакции (сыпь, зуд);
• редко — нарушения функции печени, тромбоэмболические осложнения.

При появлении выраженных или стойких побочных эффектов необходимо обратиться к врачу.

¶Особые указания

Перед началом терапии рекомендуется провести общее медицинское и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желёз. В период лечения может потребоваться контроль функции печени и свёртывающей системы крови. Дидрогестерон не обладает контрацептивным действием, поэтому при необходимости контрацепции следует использовать дополнительные методы. При наступлении беременности на фоне приёма препарата следует немедленно сообщить об этом врачу — решение о продолжении терапии принимается индивидуально.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой) могут ускорять метаболизм дидрогестерона и снижать его эффективность. Ингибиторы ферментов (кетоконазол, некоторые макролиды) способны повышать концентрацию препарата в крови. Совместное применение с эстрогенами взаимно усиливает эффекты и используется в заместительной гормональной терапии.

¶Формы выпуска и хранение

Дидрогестерон выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, по 10 мг в упаковках различного объёма. Хранить препарат следует в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности обычно составляет 5 лет с даты выпуска. Отпускается по рецепту врача.