Диамидазепам — комбинированный анксиолитик¶

Диамидазепам® — комбинированный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества: анксиолитик бензодиазепинового ряда диазепам и амантадин (производное адамантана, применяемое также при гриппе A и паркинсонизме). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и позиционируется производителями как средство для лечения тревожных расстройств, невротических состояний и некоторых форм эпилепсии. Препарат зарегистрирован преимущественно в странах постсоветского пространства; в международной практике комбинация диазепама с амантадином широкого применения не получила.

¶Состав и действующие вещества

В состав таблетки входят два активных компонента:

Диазепам усиливает тормозные процессы в центральной нервной системе за счёт взаимодействия с бензодиазепиновыми участками ГАМК-рецепторного комплекса. Амантадин, по данным экспериментальных и клинических исследований, повышает содержание дофамина в синаптической щели и обладает умеренным стимулирующим влиянием на ЦНС, что в теории может частично компенсировать седативный и миорелаксантный эффект бензодиазепина.

¶Предполагаемый механизм действия

Комбинация основана на идее взаимного уравновешивания эффектов: диазепам обеспечивает противотревожное и противосудорожное действие, а амантадин уменьшает выраженность седации, сонливости и мышечной слабости, характерных для бензодиазепинов. Амантадин также рассматривался как средство, способное повышать порог судорожной активности при некоторых формах эпилепсии и улучшать когнитивные функции.

Следует отметить, что клинические исследования комбинации диазепам + амантадин ограничены, а часть публикаций носит характер пострегистрационных наблюдений, а не крупных рандомизированных контролируемых испытаний. Это отличает препарат от монотерапии диазепамом, эффективность и профиль безопасности которого изучены существенно полнее.

¶Показания к применению

В инструкциях к препарату (в зависимости от страны регистрации) указываются, как правило, следующие состояния:

• тревожные расстройства, невротические и тревожно-депрессивные состояния;
• абстинентный синдром при алкоголизме;
• эпилептические приступы и судорожные состояния;
• спастические состояния мышц центрального происхождения;
• нарушения сна, связанные с тревогой.

Назначение препарата должно производиться врачом; самостоятельное применение бензодиазепинов сопряжено с риском формирования зависимости.

¶Противопоказания и ограничения

К типичным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к бензодиазепинам или амантадину;
• тяжёлая дыхательная недостаточность;
• выраженная печёночная и почечная недостаточность;
• миастения;
• закрытоугольная глаукома;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (в зависимости от формы и инструкции);
• состояния острой интоксикации алкоголем и психоактивными веществами.

Осторожность требуется при вождении транспорта и работе с механизмами, поскольку возможны сонливость, снижение концентрации внимания и замедление психомоторных реакций.

¶Побочные эффекты

Наиболее часто отмечаются:

• сонливость, вялость, головокружение;
• снижение скорости психомоторных реакций;
• мышечная слабость;
• сухость во рту, тошнота, изменения аппетита;
• при длительном приёме — явления лекарственной зависимости, синдром отмены.

Со стороны амантадина возможны головная боль, бессонница, раздражительность, редко — нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. При появлении выраженных нежелательных реакций препарат отменяют и корректируют терапию.

¶Правовой статус и обращение

Диазепам в большинстве стран отнесён к сильнодействующим или психотропным веществам, подлежащим предметно-количественному учёту и отпуску по рецепту. Это накладывает отпечаток и на обращение комбинированного препарата: он отпускается строго по рецепту врача, а его оборот регулируется национальным законодательством о контроле за лекарственными средствами. В Российской Федерации диазепам включён в перечень сильнодействующих веществ, что ограничивает его свободный оборот.

¶Место в клинической практике

Комбинированные анксиолитики с добавлением «активирующего» компонента применялись в советской и постсоветской психиатрии как попытка снизить седативное действие бензодиазепинов. Аналогичную логику имеют комбинации диазепама с кофеином или другими психостимуляторами. Однако современные клинические рекомендации по тревожным расстройствам в качестве первой линии предлагают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и психотерапию, а бензодиазепины рассматриваются как средства краткосрочной или ситуационной помощи. В этом контексте комбинированные препараты занимают нишевое положение.

¶Критика и ограничения доказательной базы

Основные замечания к препарату связаны с отсутствием масштабных независимых исследований, подтверждающих преимущества комбинации перед монотерапией диазепамом. Фармакокинетическое взаимодействие компонентов изучено недостаточно: не установлено однозначно, как амантадин влияет на концентрацию диазепама и его метаболитов при длительном приёме. Кроме того, сохраняются общие риски бензодиазепиновой терапии — толерантность, зависимость и синдром отмены, которые не устраняются добавлением второго компонента.

¶См. также

• Диазепам
• Амантадин
• Бензодиазепины
• Анксиолитики