Дезлоратадин — антигистаминный препарат¶

Дезлоратадин — антигистаминный лекарственный препарат второго поколения, селективный антагонист периферических H1-рецепторов гистамина. Является активным метаболитом лоратадина и применяется главным образом для лечения аллергического ринита и хронической крапивницы. Выпускается в форме таблеток, сиропа и орального раствора, отпускается преимущественно по рецепту, хотя в ряде стран существуют безрецептурные формы.

¶Химическая характеристика

По химическому строению дезлоратадин — это 8-хлор-6,11-дигидро-11-(4-пиперидинилиден)-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин. Молекулярная формула — C₁₉H₁₉ClN₂, молекулярная масса — 310,82 г/моль. Вещество представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, но хорошо растворимый в этаноле и других органических растворителях.

Соединение является энантиомером: дезлоратадин — это преимущественно активный правовращающий изомер (энантиомер) лоратадина, тогда как левовращающий изомер практически лишён антигистаминного действия. Именно это объясняет, почему дезлоратадин применяется в дозах вдвое меньших, чем лоратадин, при сопоставимом эффекте.

¶Механизм действия

Дезлоратадин блокирует периферические H1-гистаминовые рецепторы, препятствуя связыванию с ними гистамина — ключевого медиатора аллергических реакций. За счёт высокой селективности препарат практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, что объясняет низкую частоту сонливости по сравнению с антигистаминными средствами первого поколения (дифенгидрамин, хлорфенирамин).

Помимо антигистаминного действия, дезлоратадин подавляет высвобождение провоспалительных цитокинов, снижает экспрессию молекул адгезии и угнетает миграцию эозинофилов в очаг аллергического воспаления. Эти дополнительные противовоспалительные свойства отличают его от классических блокаторов H1-рецепторов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) — заложенность носа, чихание, зуд, ринорея;
• хроническая идиопатическая крапивница — зуд и высыпания;
• в отдельных случаях — аллергический конъюнктивит и другие IgE-опосредованные реакции.

Препарат эффективен при круглосуточном приёме: одна доза обеспечивает подавление симптомов в течение 24 часов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь дезлоратадин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3 часа. Биодоступность пропорциональна дозе. Связывание с белками плазмы составляет около 83–87 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C8 и CYP3A4, но в значительно меньшей степени, чем лоратадин, поскольку уже является активным метаболитом. Период полувыведения — около 27 часов. Выводится преимущественно с мочой и калом в виде метаболитов.

У пациентов с нарушением функции печени и почек может требоваться коррекция режима дозирования.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 5 мг один раз в сутки. Для детей от 1 до 5 лет применяется сироп в дозе 1,25 мг, для детей 6–11 лет — 2,5 мг в сутки. Таблетки обычно содержат 5 мг действующего вещества.

Формы выпуска включают таблетки, покрытые плёночной оболочкой, сироп и оральный раствор. Дезлоратадин входит в состав комбинированных препаратов, например в сочетании с псевдоэфедрином для устранения заложенности носа.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, сухость во рту, повышенная утомляемость, тошнота. Сонливость возникает редко и в клинических исследованиях встречалась с частотой, сопоставимой с плацебо.

Противопоказания: повышенная чувствительность к дезлоратадину или лоратадину, детский возраст до 1 года (для сиропа) и до 12 лет (для таблеток), беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью). При тяжёлой почечной недостаточности требуется медицинский контроль.

¶История и место среди антигистаминных средств

Дезлоратадин был разработан как очищенный активный метаболит лоратадина и появился на фармацевтическом рынке в начале 2000-х годов. Его создание отражает общую тенденцию перехода от антигистаминных средств первого поколения, вызывающих седативный эффект, к препаратам второго поколения с улучшенным профилем безопасности.

К антигистаминным средствам второго поколения также относятся цетиризин, левоцетиризин, фексофенадин и сам лоратадин. Дезлоратадин отличается длительным действием, минимальным влиянием на центральную нервную систему и отсутствием значимых лекарственных взаимодействий.

¶Правовой статус

В большинстве стран дезлоратадин отпускается по рецепту врача, однако в ряде государств, включая США и некоторые страны Европы, доступны безрецептурные формы. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство под несколькими торговыми наименованиями.

¶Значение

Дезлоратадин занимает заметное место в терапии аллергических заболеваний благодаря сочетанию эффективности, длительного действия и благоприятного профиля переносимости. Он широко применяется в амбулаторной практике и входит в клинические рекомендации по лечению аллергического ринита и крапивницы.